Regime baseado em bortezomibe para leucemia linfoblástica aguda refratária ou recidivante

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma neoplasia rara em adultos, com taxas de sobrevivência a longo prazo que se aproximam de 50% com os regimes atuais. Embora altas taxas de resposta completa sejam alcançadas com a terapia de primeira linha, muitos pacientes são refratários primários ou podem recidivar posteriormente. Indiscutivelmente, esses pacientes têm uma doença mais resistente, com alterações genéticas de maior risco e muito menos probabilidade de cura, o que quase sempre só pode ser obtido por meio de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). Portanto, estratégias para salvar pacientes com doença detectável após bloqueios de indução ou com doença recidivante são cruciais para prolongar a sobrevida e potencialmente curar esses pacientes, funcionando como uma terapia ponte para o TCTH. Historicamente, os pacientes com LLA recidivante/refratária receberam regimes multimedicamentosos baseados em altas doses de citarabina, como fludarabina, citarabina e idarrubicina (FLAG-IDA). Esses regimes fornecem uma taxa de resposta completa de 30-40% com toxicidade não negligenciável. Recentemente, surgiram novos agentes direcionados, como blinatumomab, inotuzumab e terapias celulares, para doenças da linhagem B, embora estes agentes não estejam disponíveis no ambiente de saúde pública. Estudos anteriores testaram regimes de resgate para LLA, abrangendo inibidores de proteassoma e medicamentos altamente sinérgicos (dexametasona, vincristina, asparaginase, doxorrubicina), com resultados interessantes em séries limitadas de casos. Para adultos, estes regimes são menos estudados. No entanto, dados preliminares sugerem que são menos tóxicos e mais potentes, uma vez que os pacientes podem receber diferentes combinações de medicamentos às quais não tinham sido expostos anteriormente. O objetivo principal deste estudo é examinar a taxa de resposta completa deste regime em nossa população, visando comparar com a literatura disponível e com nossos dados históricos sobre LLA recidivante/refratária. Os objetivos secundários são:

1. Determinar a segurança e a viabilidade de um regime baseado em bortezomibe para LLA recidivante/refratária de resgate em nosso ambiente.

2. Determinar a taxa de pacientes que conseguem prosseguir com o TCTH após o tratamento.

3. Calcular a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global após o regime de resgate para LLA recidivante/refratária.

4. Calcular a taxa de doença residual mensurável (DRM) negativa após o tratamento.

5. Examinar a taxa de neutropenia febril, toxicidade hepática, neurotoxicidade e mortalidade relacionada ao tratamento após este regime em LLA recidivante/refratária.

Critério de inclusão:

• Pacientes entre 16 e 60 anos com LLA refratária ou recidivante (≥1% de blastos anômalos por citometria de fluxo na medula óssea ou sangue periférico) após uma ou duas linhas de terapia, independentemente de seu fenótipo ou alteração genética basal;
• Os pacientes são elegíveis após TCTH alogênico, desde que os pacientes não estejam sendo tratados ativamente para a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).

Critérios de exclusão:

• Leucemia de Burkitt;
• Doença mieloproliferativa prévia;

– Alergias a medicamentos;

• escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2;
• Bilirrubina total >2x limite superior da normalidade (LSN);
• Transaminases>5x LSN;
• Creatinina>2,5 mg/dl;
• Infecção ativa não controlada;
• História de pancreatite induzida por asparaginase;
• Exposição prévia ao bortezomibe;
• Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
• Pacientes com exposição vitalícia superior a 400mg/m2 de antraciclina;
• Transtorno psiquiátrico grave que impede a adesão adequada;
• Recusa em participar do estudo.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Libbs Farmacêutica LTDA

Código do estudo:

NCT06034561

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2024

Data de finalização inicial:

agosto / 2028

Data de finalização estimada:

agosto / 2029

Número de participantes:

50

Aceita voluntários saudáveis?

Não