Um estudo aberto, escalonamento de dose e duplo-mascarado, randomizado e controlado avaliando a segurança e tolerabilidade do Sepofarsen em crianças (<8 anos de idade) com LCA10 causado por mutações no gene CEP290.

Este é um estudo aberto, escalonado de dose e duplo-cego, randomizado, controlado, avaliando a segurança e a tolerabilidade do sepofarsen administrado por injeção intravítrea (IVT) em pacientes pediátricos (<8 anos de idade) com LCA10 devido ao c.2991+ 1655A>G mutação. O estudo consiste em duas partes: uma parte de escalonamento de dose aberta, seguida por uma parte randomizada duplamente mascarada.

Na parte open label; os indivíduos serão atribuídos a um dos 3 grupos de dose planejados usando um projeto escalonado de escalonamento de dose. Depois de pelo menos 1 paciente ser administrado em cada grupo; o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) revisará pelo menos 4 semanas de dados de segurança após a dosagem; e pode recomendar o início do próximo grupo de dose. O DMC pode recomendar o início da parte aleatória duplamente mascarada do estudo após a conclusão do último grupo de dose na parte de escalonamento de dose do estudo.

Na parte duplamente mascarada, randomizada e controlada do estudo; os indivíduos serão randomizados para um dos 2 grupos de dose planejados. Os indivíduos de

receberão uma injeção IVT unilateral de sepofarsen no Dia 1. Depois disso, um cronograma de dosagem de 6 meses é planejado.

Após cada dosagem, os indivíduos serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade nas visitas de acompanhamento.

Critérios de Inclusão:

• Criança do sexo masculino ou feminino, <8 anos de idade na Triagem com diagnóstico clínico de LCA e diagnóstico molecular de homozigose ou heterozigosidade composta para a mutação CEP290p.Cys998X, com base na análise de genotipagem na Triagem. Um relatório histórico de genotipagem de um laboratório certificado é aceitável com a aprovação do Patrocinador.
• BCVA igual ou melhor que Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (logMAR) +4,0 (Percepção Luminosa), e igual ou pior que logMAR + 0,4 no olho de tratamento.
• Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.

Critérios de Exclusão:

• A presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo que possa colocar o sujeito em risco devido à participação no ensaio pode influenciar os resultados do ensaio ou a capacidade do sujeito de participar do ensaio.
• Recebimento dentro de 1 mês antes da triagem de qualquer cirurgia intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa), ou uma injeção de IVT ou cirurgia ou procedimento intraocular planejado durante o curso do estudo.
• Tratamento atual ou tratamento nos últimos 12 meses com terapias conhecidas por influenciar o sistema imunológico (incluindo, entre outros, citostáticos, interferons, proteínas de ligação ao TNF, drogas que atuam sobre imunofilinas ou anticorpos com impacto conhecido no sistema imunológico).
• Tratamento atual ou tratamento nos últimos 3 meses ou tratamento planejado com medicamentos sabidamente tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico.
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas a partir do Dia 1, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período experimental.
• Qualquer recebimento prévio de terapia genética ou com células-tronco para doença ocular ou não ocular.

Código do estudo:

NCT04855045

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2023

Número de participantes:

15

Aceita voluntários saudáveis?

Não