Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição após uma dose repetida de Sepofarsen (QR-110) em LCA10 (ILLUMINATE)

O objetivo deste estudo duplo-cego, randomizado, controlado e de dose múltipla é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição sistêmica do sepofarsen (QR-110) administrado por injeção intravítrea em indivíduos com Amaurose Congênita de Leber (LCA) devido a a mutação CEP290 p.Cys998X após 24 meses de tratamento.

No início do estudo, os indivíduos serão randomizados para um dos 3 grupos de tratamento com o medicamento ativo do estudo ou tratamento simulado.

Sepofarsen (QR-110) será administrado por meio de injeção intravítrea (IVT) no olho do sujeito em tratamento (o pior olho do sujeito).

Os participantes do grupo de procedimento simulado serão submetidos a um procedimento que imitará de perto a injeção ativa.

Após cada dosagem, os indivíduos serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade nas visitas de acompanhamento.

Após o primeiro olho ter sido tratado por pelo menos 12 meses, o tratamento do olho contralateral e o cruzamento de indivíduos designados para procedimento simulado podem ser iniciados em olhos elegíveis (de forma mascarada) com base na avaliação de benefício/risco (incluindo revisão de dados de todos os ensaios clínicos) e com a concordância do Monitor Médico.

Principais Critérios de Inclusão Relativos ao Início do Estudo:

• Sexo masculino ou feminino, ≥ 8 anos de idade na Triagem com diagnóstico clínico de LCA10 e diagnóstico molecular de homozigose ou heterozigosidade composta para a mutação c.2991+1655A>Gmutation, baseado em análise de genotipagem em Triagem. Um relatório histórico de genotipagem de um laboratório certificado é aceitável com a aprovação do Patrocinador.
• BCVA melhor ou igual ao Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR) +3,0(Hand Motion), e igual ou pior que LogMAR +0,4 no olho de tratamento.
• Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.
• Um resultado de eletrorretinograma (ERG) compatível com LCA. Um resultado histórico de ERG pode ser aceitável para elegibilidade.

Principais Critérios de Exclusão Relacionados ao Início do Estudo:

• Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo medicamentos e anormalidades em exames laboratoriais).
• Recepção prévia de cirurgia intraocular, cirurgia periocular ou injeção IVT dentro de 1 mês antes do início do estudo ou cirurgia ou procedimento intraocular planejado durante o estudo. considerados para inclusão se não houver complicações clinicamente significativas da cirurgia e após aprovação do Monitor Médico.
• História ou presença de doenças herpéticas oculares.
• Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
• Presença de opacidades do cristalino/catarata no olho de tratamento.
• Tratamento atual ou tratamento nos últimos 12 meses com terapias conhecidas por influenciar o sistema imunológico.
• Histórico de glaucoma, ou PIO maior que 24 mmHg, não se controla com medicamentos.
• Histórico de ambliopia
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas a partir do Dia 1, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo PQ-110-003 .
• Qualquer recebimento prévio de terapia genética ou com células-tronco.
• Hipersensibilidade conhecida aos oligonucleótidos antisense ou a quaisquer constituintes da injetável.
• Gestantes e lactantes.

Principais Critérios de Inclusão Relacionados ao Início do Tratamento Olho Contralateral:

• BCVA igual ou melhor que LP (logMAR +4), usando a melhor leitura de BCVA no Mês 12 e com base em ETDRS ou BRVT.
• Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.
• Meios oculares claros e dilatação pupilar adequada para permitir imagens de retina de boa qualidade.

Principais Critérios de Exclusão Relacionados ao Início do Tratamento Olho Contralateral:

• Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo medicamentos e anormalidades nos exames laboratoriais).
• História ou presença de doenças herpéticas oculares.
• Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
• A presença de quaisquer opacidades do cristalino clinicamente significativas impediria adequadamente a avaliação clínica e fotográfica da retina.
• Uma injeção IVT planejada ou cirurgia/procedimento intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa) durante o curso do estudo.
• História de glaucoma ou PIO maior que 24 mmHg não controlada com medicamentos.
• História da ambliopia.
• Planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo.
• Gestantes e lactantes.

Código do estudo:

NCT03913143

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2019

Data de finalização inicial:

janeiro / 2022

Data de finalização estimada:

março / 2023

Número de participantes:

36

Aceita voluntários saudáveis?

Não