Um estudo comparando o Imetelstat versus a melhor terapia disponível para o tratamento de mielofibrose (MF) de risco intermediário-2 ou alto que não respondeu ao tratamento com inibidores de Janus Kinase (JAK)

Este é um estudo multicêntrico com 2 braços e incluirá 3 fases: a) fase de triagem de até 28 dias antes da randomização, durante a qual os participantes completarão um período de washout de 14 dias de todas as terapias anteriores, incluindo o tratamento com inibidor de JAK, e o a elegibilidade será revista; b) fase do tratamento, desde a randomização até a descontinuação do tratamento em estudo (imetelstat ou BAT); e c) fase de acompanhamento pós-tratamento, que começa quando o participante descontinua o tratamento e continua até a morte, perda de seguimento, retirada do consentimento ou término do estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes serão randomizados (2:1) em 2 grupos (o grupo A receberá imetelstat e o grupo B receberá BAT).

Os participantes que atendem aos critérios de doença progressiva e descontinuam o BAT podem passar para receber o tratamento com imetelstat após a aprovação do patrocinador.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico de mielofibrose primária de acordo com os critérios revisados da Organização Mundial da Saúde ou pós-trombocitemia-MF essencial ou pós-policitemia vera-MF de acordo com os critérios do IWG-MRT
• Dynamic International Prognostic Scoring System intermediário-2 ou alto risco MF
• Recaída/refratária ao tratamento com inibidor de JAK conforme definido na inclusão (i), (ii) ou (iii) e não elegível para transplante alogênico de células-tronco (ASCT) na triagem:
• (i) Tratamento com inibidor de JAK por >= 6 meses de duração, incluindo pelo menos 2 meses em uma dose ideal avaliada pelo investigador para aquele participante e pelo menos um dos seguintes:

1. sem diminuição no volume do baço (< 10% por ressonância magnética ou tomografia computadorizada) de o início do tratamento com o inibidor de JAK

2. sem diminuição no tamanho do baço (< 30% por palpação ou comprimento por imagem) desde o início do tratamento com o inibidor de JAK

3. sem diminuição no sintomas (< 20% pelo Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose [MFSAF] ou neoplasia mieloproliferativa SAF) desde o início do tratamento com o inibidor de JAK

4. uma pontuação de pelo menos 15 no TSS avaliada usando o MFSAF v4.0 durante a triagem.

• (ii) Tratamento com tratamento com inibidor de JAK por>= 3 meses de duração com doses máximas (por exemplo, 20-25 mg ruxolitinibe duas vezes ao dia) para aquele participante e sem diminuição no volume/tamanho do baço ou sintomas conforme definido no critério de inclusão ( i [a, b ou c]).
• (iii) Após doses máximas toleradas de terapia com inibidor de JAK por ≥3 meses de duração, tendo doença recidiva documentada definida como

1. Aumento no volume do baço desde o momento da melhor resposta em 25% medido por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, ou

2. Aumento do tamanho do baço por palpação, TC ou ultrassom

• (bi) Para esplenomegalia de 5-10 cm no início do tratamento com inibidor de JAK, pelo menos 100% de aumento no tamanho palpável do baço desde o momento da melhor resposta;
• (b.ii) Para esplenomegalia > 10 cm no início do tratamento com inibidor de JAK, pelo menos 50% de aumento no tamanho palpável do baço desde o momento da melhor resposta;

E não candidato a inibidor de JAK adicional na triagem por investigador.

• Esplenomegalia mensurável demonstrada por um baço palpável medindo >= 5 cm abaixo da margem costal esquerda ou um volume do baço >= 450 cm^3 por ressonância magnética ou tomografia computadorizada
• Sintomas ativos de MF no MFSAF v4.0 demonstrados por um escore de sintomas de pelo menos 5 pontos (em uma escala de 0 a 10)
• Valores de exames laboratoriais de hematologia dentro dos limites definidos pelo protocolo
• Valores de exames laboratoriais bioquímicos devem estar dentro dos limites definidos pelo protocolo
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste Performance Status pontuação de 0, 1 ou 2
• Os participantes devem seguir os procedimentos contraceptivos definidos pelo protocolo
• Uma mulher em idade fértil deve ter um teste de teste de gravidez soro ou urina negativo

Critérios de exclusão:

• Contagem de blastos no sangue periférico >= 10% ou contagem de blastos na medula óssea >= 10 %
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao imetelstat ou seus excipientes
• Prio r tratamento com imetelstat
• Qualquer quimioterapia ou terapia dirigida a MF, incluindo drogas em investigação independentemente da classe ou mecanismo de ação, terapia imunomoduladora ou imunossupressora, corticosteróides maiores que 30 mg/dia prednisona ou equivalente e tratamento com inibidor de JAK menor que igual a 14 dias antes à randomização
• Diagnóstico ou tratamento para malignidade diferente de MF, exceto:
• Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por >= 3 anos antes da randomização
• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
• Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência da doença
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que exija antibióticos IV
• Infecção sistêmica ativa por hepatite que requer tratamento (portadores do vírus da hepatite são permitidos t o entrar no estudo), ou qualquer doença hepática aguda ou crônica conhecida que exija tratamento, a menos que esteja relacionada à hepatoesplenomegalia subjacente devido a MF
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da randomização
• Qualquer doença com risco de vida (por exemplo, doença de coronavírus-2019), condição ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do participante, interferir no metabolismo do imetelstat ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

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Código do estudo:

NCT04576156

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2021

Data de finalização inicial:

abril / 2027

Data de finalização estimada:

abril / 2027

Número de participantes:

320

Aceita voluntários saudáveis?

Não