Um estudo de brentuximabe vedotina + adriamicina, vinblastina e dacarbazina em participantes pediátricos com linfoma de Hodgkin em estágio avançado recém-diagnosticado

O medicamento testado neste estudo é denominado brentuximabe vedotina. Brentuximab vedotin está sendo testado para tratar participantes pediátricos com LH CD30+ clássica em estágio avançado recém-diagnosticada. Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral, bem como a dose recomendada de brentuximabe vedotina em combinação com um regime de quimioterapia multiagente baseado em um regime de tratamento de primeira linha padrão atual de tratamento (SOC) para recém-diagnosticados Olá.

O estudo envolverá aproximadamente 55 participantes avaliáveis. O estudo será realizado em 2 fases, Fase 1 e Fase 2. O estudo de Fase 1 inscreverá pelo menos 6 participantes para determinar a dose recomendada. Assim que a dose recomendada for identificada, participantes adicionais serão inscritos na fase 2 para que o número total de participantes avaliáveis ​​seja de pelo menos 55, incluindo participantes tratados com a dose recomendada na Fase 1. Os participantes serão inscritos na seguinte coorte de dose inicial com um opção de explorar uma coorte de dose reduzida de 36 mg/m^2, se necessário:

• Brentuximabe vedotina 48 mg/m^2 em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina.

Este ensaio multicêntrico será realizado nos Estados Unidos, Itália, Brasil e Japão. O tempo geral para participar neste estudo é de aproximadamente 55 meses, incluindo o período de acompanhamento. Os participantes serão acompanhados por um máximo de 30 dias após a última dose do protocolo de terapia para uma avaliação de acompanhamento e serão acompanhados quanto à sobrevivência e ao estado da doença a cada 12 semanas durante 12 meses e, a seguir, a cada 24 semanas até a morte ou encerramento do estudo ou por até 2 anos a partir da data do último participante inscrito.

Critério de inclusão:

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser inscrito no estudo:

1. HL clássico CD30+ confirmado histologicamente.

2. Estágio avançado, LH recém-diagnosticado (doença em estágio III e estágio IV).

3. HL sem tratamento prévio.

4. Ter pontuação de desempenho maior ou igual a (>=) 50 para desempenho LanskyPlay ou Karnofsky Performance Status.

5. Ter doença mensurável bidimensional conforme documentado por técnica radiográfica de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG).

6. Ter hemograma e função renal e hepática adequados conforme definido no protocolo.

Critérios de exclusão:

1. LH com predominância de linfócitos nodulares.

2. Doença cerebral/meníngea ativa conhecida, incluindo sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou qualquer história de LMP.

3. Qualquer neuropatia periférica sensorial ou motora.

4. Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou necessita de medicamentos.

5. Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa que requeira antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da terapia do primeiro protocolo do estudo.

6. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina ou a qualquer componente do AVD.

7. Vírus da imunodeficiência humana sabidamente positivo.

8. Antígeno de superfície da hepatite B conhecido positivo ou hepatite ativa conhecida ou suspeita de infecção por Cin, conforme determinado pelo DNA da hepatite B ou RNA da hepatite C, respectivamente, no sangue.

9. Diagnosticado ou tratado para outra doença maligna dentro de 3 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra doença maligna e ter qualquer evidência de doença residual. Participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não serão excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.

10. Uso de qualquer inibidor forte ou moderado do citocromo P450 (CYP) 3A4 menos de (<) 2 semanas antes da primeira dose do protocolo de terapia (consulte o Manual do Estudo para obter uma lista de exemplos de inibidores proibidos do CYP3A4).

11. Qualquer uma das seguintes condições ou valores cardiovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose do protocolo de terapia:

• Fração de encurtamento <27 por cento (%) por ecocardiograma ou, se o ecocardiograma não for viável, fração de ejeção <50% por angiografia com radionuclídeos (RNA ou MUGA [varredura de aquisição múltipla]).
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
• Evidência de condições cardiovasculares atuais não controladas, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.

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Código do estudo:

NCT02979522

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2017

Data de finalização inicial:

maio / 2020

Data de finalização estimada:

setembro / 2029

Número de participantes:

59

Aceita voluntários saudáveis?

Não