Um estudo de eficácia e segurança do HGT-1110 em participantes com leucodistrofia metacromática

A DLM é um distúrbio hereditário autossômico recessivo do metabolismo lipídico caracterizado pela atividade deficiente da enzima lisossômica arilsulfatase A (ASA). A DLM é uma doença órfã rara que ocorre na maior parte do mundo. A incidência geral estimada da doença no mundo ocidental é de aproximadamente 1 em 100.000 nascidos vivos, variando de acordo com a localização geográfica. Não há terapias aprovadas para MLD.

Este estudo é um estudo aberto multicêntrico desenhado para avaliar os resultados de segurança e eficácia de HGT-1110 administrado por via intratecal em crianças com DLM que participaram do estudo de escalonamento de dose, HGT-MLD-070 (NCT01510028), até a Semana 40 e são recebendo a droga do estudo a cada duas semanas (EOW).

Os grupos de tratamento serão idênticos aos do HGT-MLD-070 (NCT01510028), ou seja, os participantes designados para a Coorte 1 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuarão a receber uma dose de 10 miligramas (mg), os participantes designados para a Coorte 2 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuarão a receber uma dose de 30 mg, e os participantes designados para as Coortes 3 e 4 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuarão a receber uma dose de 100 mg . Os participantes da Coorte 4 devem receber exclusivamente o medicamento produzido com o Processo B no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) e continuarão recebendo este medicamento neste estudo. Os participantes inscritos neste estudo das Coortes 1 a 3 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) foram transferidos para o Processo B depois que todas as aprovações necessárias foram obtidas. No HGT-MLD-071, todos os participantes na coorte de dose de 10 mg que apresentaram progressão da doença, conforme determinado pelo investigador, aumentaram para a dose de 30 mg após a concordância do Monitor Médico. Com base nos resultados da análise intermediária do HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Coortes 1-3]), a dose de HGT-1110 será aumentada para 100 mg para todos os participantes do HGT-MLD-071 após a obtenção de todas as aprovações necessárias.

Critérios de inclusão:

1. O participante participou do Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) até a Semana 40.

2. O participante não deve ter nenhum problema médico ou de segurança que contraindique a participação.

3. O participante, o(s) pai(s) do participante, ou representante(s) legalmente autorizado(s) devem fornecer consentimento informado por escrito e/ou consentimento (se aplicável) antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo.

Critérios de Exclusão:

1. O participante é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, não pode retornar para avaliações de segurança, ou é improvável que conclua o estudo) conforme determinado pelo investigador.

2. Submete-se a transplante de medula óssea (BMT), transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou terapia gênica em qualquer momento durante o estudo.

3. O participante tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a agentes usados para anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para complicações potenciais associadas ao comprometimento das vias aéreas ou outras condições.

4. A participante estiver grávida ou amamentando.

5. O participante está inscrito em outro estudo clínico que envolve investigações clínicas ou uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo de administração de medicamentos) além daqueles usados no HGT-MLD-070 (NCT01510028) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.

6. O participante tem uma condição que é contra-indicada conforme descrito nas Instruções de Uso (IFU) do SOPH-A-PORT Mini SIDDD, incluindo:

1. O participante teve, ou pode ter, uma reação alérgica aos materiais de construção do dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.

2. O tamanho do corpo do participante é muito pequeno para suportar o tamanho da porta de acesso SOPH-A-PORT Mini S, conforme julgado pelo investigador.

3. O participante tem uma infecção local ou geral conhecida ou suspeita.

4. O participante corre risco de sangramento anormal devido a uma condição médica ou terapia.

5. O participante tem uma ou mais anormalidades da coluna vertebral que podem complicar a implantação ou fixação segura.

6. O participante tem um dispositivo de derivação de LCR funcionando.

7. O participante demonstrou intolerância a um dispositivo implantado.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Takeda Development Center Americas, Inc.

Código do estudo:

NCT01887938

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2013

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

24

Aceita voluntários saudáveis?

Não