Um estudo de SHP611 intratecal em crianças com leucodistrofia metacromática

Um estudo de SHP611 intratecal em participantes com leucodistrofia metacromática infantil tardia

Critério de inclusão:

• O participante deve ter diagnóstico documentado de DLM (Grupos AF):

1. Baixa atividade de AAS em leucócitos (em comparação com a normalidade laboratorial).

2. Sulfatídeos elevados na urina.

• O participante deve ter distúrbio de marcha devido a ataxia espástica ou fraqueza atribuível à DLM pelo investigador e documentado por um médico de atenção primária ou médico especialista até os 30 meses de idade (Grupos AC e F), ou ser minimamente sintomático e maior ou igual igual a (> =) 6 a menos de (<) 18 meses de idade (Grupo D) ou ser sintomático precoce e > = 12 a < 18 meses de idade (Grupo E). Os participantes do Grupo E devem apresentar sintomas neurológicos documentados por um médico de cuidados primários ou por um médico especialista.
• A idade do participante no momento do consentimento informado deverá ser: Grupo A: 18 a 48 meses; Grupo B: 18 a 72 meses; Grupo C: 18 a 72 meses; Grupo D: >= 6 a < 18 meses de idade; Grupo E: > = 12 a < 18 meses de idade; Grupo F: 18 a 72 meses de idade.
• A categoria GMFC-MLD do participante na triagem deverá ser: Grupo A: categoria GMFC-MLD 1 ou 2; Grupo B: categoria GMFC-MLD de 3; Grupo C: GMFC-MLD categoria 4; Grupo D: minimamente sintomático, >= 6 a < 18 meses de idade, com a mesma constituição alélica de arilsulfatase (ASA) de um irmão mais velho com DLM infantil tardia ou juvenil confirmada; Grupo E: sintomático precoce, >= 12 a < 18 meses de idade com categoria GMFC-MLD 1 ou 2 com histórico de marcha estável (definida como pelo menos 1 mês de caminhada independente); Grupo F: GMFC-MLD categoria 5 ou 6.
• O participante e seus pais/representantes devem ter capacidade para cumprir o protocolo clínico.
• Os pais do participante ou representante(s) legalmente autorizado(s) devem fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo. Atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos que não teriam sido realizados durante o manejo normal do participante. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Transtorno múltiplo de sulfatase determinado pela atividade anormal de outra lisossomalsulfatase (com base na faixa normal do laboratório de referência) ou um distúrbio genético conhecido diferente de MLD.
• História de transplante de medula óssea (TMO), transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) ou terapia gênica; ou submetido a TMO, TCTH ou terapia genética: em qualquer momento do estudo.
• A apresentação primária do DLM foram sintomas comportamentais ou cognitivos (de acordo com o julgamento clínico do investigador); sintomas comportamentais secundários a déficits motores (por exemplo, acessos de raiva em resposta à perda de habilidades motoras) não são excludentes.
• O participante tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a agentes usados ​​para anestesia ou tem histórico de via aérea difícil ou potencial para comprometimento das vias aéreas.
• Qualquer outra condição médica ou doença comórbida grave que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
• Participantes com anormalidades laboratoriais, de ECG ou de sinais vitais que reflitam doenças intercorrentes que possam comprometer sua segurança durante o estudo não devem ser inscritos. Os resultados laboratoriais, de sinais vitais e de ECG anormais na triagem devem ser revisados ​​com o monitor médico da Takeda.
• O participante está inscrito em outro estudo clínico que envolve o uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
• O participante já teve exposição prévia ao SHP611.
• Os participantes deverão pesar > 11 libras (lbs) (5 quilogramas [kg]).
• O participante possui uma condição contraindicada conforme descrito nas Instruções de Uso (IFU) do SOPH-A-PORT Mini S IDDD

1. O participante teve, ou pode ter, uma reação alérgica aos materiais de construção.

2. O participante apresentou intolerância a dispositivo implantado.

3. O tamanho do corpo do participante é muito pequeno para suportar o tamanho da porta de acesso SOPH-A-PORT Mini S.

4. A terapia medicamentosa do participante requer substâncias reconhecidamente incompatíveis com os materiais de construção.

5. O participante tem infecção local ou geral conhecida ou suspeita.

6. O participante corre risco de sangramento anormal devido a uma condição médica ou terapia.

7. O participante apresenta uma ou mais anomalias na coluna vertebral que podem complicar a implantação ou fixação segura.

8. O participante possui um dispositivo de derivação do líquido cefalorraquidiano (LCR) funcionando.

Participantes de controle externo pareados para o Grupo A da Iniciativa Global de Leucodistrofia de Leucodistrofia Metacromática (GLIA-MLD) O grupo de controle externo pareado deve ter dados para pelo menos avaliação basal da função motora grossa. A seleção dos participantes do controle externo do GLIA-MLD seguirá um conjunto de critérios tão semelhantes quanto possível aos critérios de inclusão para o Grupo A no protocolo do estudo SHP611-201.

Um processo de filtragem será aplicado para selecionar os participantes do controle externo da base de dados GLIA-MLD, atendendo a todos os 3 critérios de filtragem a seguir:

1. Critério de filtragem 1: requer diagnóstico documentado de DLM, com base em

• baixa arilsulfatase A (ASA) em leucócitos E sulfatídeos elevados na urina. OU
• variantes bialélicas no gene da arilsulfatase A (ARSA) AND (ou baixa atividade de ASA em leucócitos OU sulfatídeos elevados na urina).

2. Critério de filtragem 2: requerer distúrbio de marcha documentado. Os participantes serão considerados qualificados se apresentarem um distúrbio de marcha antes dos 2,5 anos (30 meses) de idade e tiverem um prontuário médico relatando uma anormalidade de marcha incluindo, mas não se limitando aos seguintes termos: ataxia, espasticidade e hiper/hipotonia.

3. Critério de filtragem 3: os participantes serão considerados qualificados se tiverem pelo menos 1 encontro clínico ocorrido entre a idade de 18 a 48 meses com categoria aGMFC-MLD 1 ou 2.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Takeda Development Center Americas, Inc.

Código do estudo:

NCT03771898

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2019

Data de finalização inicial:

março / 2023

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

36

Aceita voluntários saudáveis?

Não