Um estudo de fase 1b/2 de BGB-11417 em monoterapia e em várias combinações com dexametasona e carfilzomibe em mieloma múltiplo

Critérios de inclusão:

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

2. Um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo (deve ter um componente M no soro e/ou urina)

3. Doença mensurável definida como:

eu. M-spike ≥ 500mg/dL, ou ii. Aumento de proteína M na urina de ≥ 200 mg/dia, ou iii. Cadeias leves séricas livres ≥ 10 mg/dL e relação κ:λ anormal

4. O participante tem MM recidivante ou progressivo documentado em ou após qualquer regime ou que seja refratário à linha de terapia mais recente.

i. O MM recidivante é definido como MM previamente tratado que progride e requer o início da terapia de resgate, mas não atende aos critérios para MM refratário.

ii. O MM refratário é definido como uma doença não responsiva (falha em obter uma resposta mínima ou desenvolvimento de doença progressiva) durante a terapia primária ou de resgate ou progride dentro de 60 dias após a última terapia.

1. Os participantes da Parte 1 devem ter falhado em todas as outras opções disponíveis, incluindo ≥ 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma, agente IMiD e um anticorpo monoclonal anti-CD38.

2. Os participantes da Parte 2 devem ter tido e falhado ≥ 1 mas ≤ 7 linhas de terapia anteriores e terão tratamento prévio com um inibidor de proteassoma e um agente IMiD.

Nota: Uma linha de terapia consiste em ≥ 1 ciclo completo de um único agente, um regime que consiste na combinação de vários medicamentos ou uma terapia sequencial planejada de vários regimes. A terapia de indução com consolidação e manutenção após o transplante de células-tronco é considerada uma única linha de terapia.

3. O tratamento prévio com carfilzomibe é permitido, mas o paciente não deve ser considerado refratário ao carfilzomibe e não ter tomado carfilzomibe nos últimos 6 meses

5. Positividade para t(11;14) por teste de hibridização in situ fluorescente (FISH) validado em um laboratório pré-definido

a. amostra fresca de aspirado de medula óssea deve ser coletada na triagem e enviada ao laboratório central para teste t(11;14) FISH.

6. Função adequada do órgão definida como:

1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, independente de suporte de fator de crescimento e transfusões

2. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL, dentro de 7 dias antes primeira dose do tratamento em estudo, independente de suporte de fator de crescimento e transfusões

3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 [ANC = (% de neutrófilos segmentados + % de bandas segmentadas) x contagem total de leucócitos dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

4. ALT e AST ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2 calculado pela fórmula MDRD-6 .

Critérios de Exclusão:

1. O participante tem qualquer uma das seguintes condições:

1. MM não secretor (cadeias leves livres no soro < 10 mg/dL)

2. Plasmocitoma solitário

3. Leucemia de células plasmáticas ativa (ou seja, 20% de leucócitos periféricos ou > 2,0 x 109/L plasmócitos circulantes pelo diferencial padrão)

4. Macroglobulinemia de Waldenström

5. Amiloidose.

6. Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, síndrome de alterações cutâneas (POEMS)

7. Diabetes não controlado (HbA1c > 7% ou 53 mmol/mol ou requerendo insulina no início do estudo

8. Doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo

2. Doença cardiovascular significativa, incluindo, entre outros:

1. Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da triagem

2. Fração de ejeção ≤ 50%

3. Angina instável ≤ 3 meses antes da triagem

4. New York Heart Association Classe III ou IV insuficiência cardíaca congestiva

5. História de arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)

6. Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca > 480 milissegundos com base na fórmula de Fridericia

7. História de Mobitz II bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo definitivo

8. Hipertensão não controlada na triagem, definida como pressão arterial sistólica > 170 mmHg e pressão arterial diastólica > 105 mmHg por ≥ 2 medições consecutivas

3. Infecção humana conhecida vírus da imunodeficiência (HIV)

4. Estado sorológico refletindo hepatite viral ativa B (HBV) ou hepatite viral C (HCV) como segue:

1. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb). Participantes com presença de HBcAb, mas ausência de HBsAg, são elegíveis se o DNA do VHB for indetectável (limitação de sensibilidade < 20 UI/mL) , e se estiverem dispostos a fazer monitoramento mensal para reativação do VHB.

2. Presença de anticorpo HCV. Os participantes com presença de anticorpo HCV são elegíveis se o RNA do HCV for indetectável (limitação de sensibilidade < 15 UI/mL).

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

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Código do estudo:

NCT04973605

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2021

Data de finalização inicial:

novembro / 2026

Data de finalização estimada:

novembro / 2026

Número de participantes:

167

Aceita voluntários saudáveis?

Não