Um estudo de Nemtabrutinibe Plus Venetoclax vs Venetoclax + Rituximabe (VR) em segunda linha (2L) + leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária (R/R)/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL) (MK-1026-010/BELLWAVE- 010)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (LLC/SLL) e doença ativa claramente documentada para iniciar a terapia.
• Status de deleção (Del) (17p), status de mutação da proteína tumoral 53 (TP53), status de mutação do gene de cadeia pesada de imunoglobulina (IGHV) e resultados de status de mutação de tirosina quinase de Bruton (BTK) -C481 necessários antes da randomização apenas para participantes da Parte 2.
• Recidivante ou refratário a pelo menos 1 terapia anterior disponível.
• Ter pelo menos 1 marcador de carga de doença.
• Possui status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 nos 7 dias anteriores à randomização.
• Tem expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Tem capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Participantes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de ácido desoxirribonucleico (DNA) HBV indetectável antes da randomização.
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do ácido ribonucleico (RNA) do HCV for indetectável na triagem.
• Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) que atendam a TODOS os critérios de elegibilidade.
• Participantes com função orgânica adequada com amostras coletadas até 7 dias antes do início da intervenção do estudo.
• Se for capaz de produzir espermatozoides, o participante concorda em eliminar Nemtabrutinibe: 12 dias, Venetoclax: 1 mês (30 dias), Rituximabe (biossimilar de rituximabe): não aplicável; abster-se de relações peniano-vaginais como estilo de vida preferido e habitual; OU usa contracepção prescrita.
• A participante com sexo feminino no nascimento é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e não for uma pessoa com potencial para engravidar (POCBP) OU for POCBP e usar um método contraceptivo altamente eficaz, tiver um teste de gravidez altamente sensível negativo e se abster de amamentação. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Tem infecção ativa pelo vírus da hepatite B/vírus da hepatite C (HBV/HCV).
• Apresenta disfunção gastrointestinal (GI) que pode afetar a absorção do medicamento.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.
• Tem diagnóstico de Transformação de Richter ou envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela LLC/SLL.
• Apresenta infecção ativa que requer terapia sistêmica, como antibióticos intravenosos (IV), durante a triagem.
• Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) -definindo infecção oportunista nos últimos 12 meses antes da triagem.
• Apresenta prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG).
• Possui alergia/sensibilidade conhecida ao nemtabrutinibe ou contraindicação tovenetoclax/rituximabe (ou biossimilar de rituximabe), ou algum dos excipientes.
• Tem histórico de distúrbios hemorrágicos graves (ex.: hemofilia).
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (se a terapia anterior foi um anticorpo monoclonal) antes da randomização.
• Recebeu anteriormente inibidor(es) de linfoma 2 de células B (BCL2i), incluindo venetoclax ou inibidor não covalente de tirosina quinase de Bruton (BTKi).
• Atualmente está sendo tratado com substratos da glicoproteína-p (P-gp) com índice terapêutico estreito, indutores fortes ou moderados do citocromo P450 3A (CYP3A) ou inibidores fortes do CYP3A.
• Recebeu vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
• Possui transtorno psiquiátrico ou por uso de substâncias conhecido que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Participantes que não se recuperaram adequadamente de uma grande cirurgia ou apresentam complicações cirúrgicas em curso.

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Código do estudo:

NCT05947851

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2033

Data de finalização estimada:

junho / 2033

Número de participantes:

720

Aceita voluntários saudáveis?

Não