Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) com ou sem lenvatinibe (E7080/MK-7902) como intervenção de primeira linha (1L) em um ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) população selecionada com cabeça e pescoço escamoso recorrente ou metastático Carcinoma Celular (R/M HNSCC) (LEAP-010) (MK-7902-010)

Critério de inclusão:

• Possui diagnóstico histologicamente confirmado de CEC de cabeça e pescoço R/M considerado incurável por terapias locais.

Nota: Os participantes com HNSCC recém-diagnosticado devem ser M1/Estágio IV.

• Tem tumor primário de localização em orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe.

Nota: Tumor primário de nasofaringe (qualquer histologia) ou tumor primário desconhecido (incluindo p16+ primário desconhecido) não são elegíveis.

O uso de anticoncepcionais por homens deve ser consistente com as regulamentações locais relativas aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos. Se os requisitos de contracepção no rótulo local para qualquer uma das intervenções do estudo forem mais rigorosos do que os requisitos acima, os requisitos do rótulo local deverão ser seguidos.

• Os participantes do sexo masculino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados durante o período de tratamento por pelo menos 7 dias após a última dose de lenvatinibe/placebo, ou abster-se de relações heterossexuais durante este período
• Os participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando, e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), OU é um WOCBP que concorda em usar contracepção durante o período de tratamento (ou 14 dias antes do início do tratamento do estudo para contracepção oral) e por pelo menos 120 dias após pembrolizumabe, ou 30 dias após lenvatinibe/placebo, o que ocorrer por último
• Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR. Nota: Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Os participantes com câncer de orofaringe devem apresentar resultados de testes de status de HPV para papilomavírus humano.
• Possui pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Possuir pressão arterial adequadamente controlada com ou sem medicação anti-hipertensiva.
• Possui função orgânica adequada. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Possui histórico de alguma contraindicação ou hipersensibilidade grave a algum componente do pembrolizumabe (≥Grau 3) ou lenvatinibe.
• Possui fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal pré-existente ≥Grau 3.
• Tem histórico de condição ou procedimento gastrointestinal que, na opinião do investigador, pode afetar a absorção oral do medicamento em estudo.
• Apresenta comprometimento cardiovascular clinicamente significativo dentro de 12 meses da primeira dose da intervenção do estudo, como história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório (AIT)/ acidente vascular cerebral, revascularização cardíaca ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
• Possui doença passível de terapia local administrada com intuito curativo.
• Teve DP dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa para CEC de cabeça e pescoço locorregionalmente avançado.
• Foi submetido a uma grande cirurgia 3 semanas antes da primeira dose das intervenções do estudo.
• Tem dificuldade para engolir cápsulas ou ingerir suspensão por via oral ou por sonda.
• Recebeu terapia anterior com lenvatinibe ou pembrolizumabe.
• Recebeu a última dose de terapia sistêmica para doença locorregionalmente avançada menos de 6 meses antes da assinatura do consentimento.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 4 semanas antes da randomização.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo.
• Recebeu vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota QUEBRADELINHA: Não são excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa.
• Possui metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico) é permitida.
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticóide ou tem pneumonia atual.
• Apresenta infecção ativa necessitando de terapia sistêmica. (por exemplo, tuberculose, infecções virais ou bacterianas conhecidas, etc.).
• Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem história conhecida de infecção por vírus da hepatite B (definida como HBsAg reativo) ou hepatite C ativa conhecida (definida como ácido ribonucleico (RNA) do HCV [qualitativo] detectado).
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Fez transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Eisai Inc.

Código do estudo:

NCT04199104

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2020

Data de finalização inicial:

maio / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

511

Aceita voluntários saudáveis?

Não