Ensaio de fase 2 do Voyager V1 em combinação com cemiplimabe em pacientes com câncer

Os pacientes foram incluídos em três coortes de dupletos paralelos com um design ideal de dois estágios de Simon. Os pacientes receberão Voyager V1 como injeção direta no tumor (IT) em todos os 3 grupos de câncer e cemiplimabe por infusão intravenosa. Os pacientes retornarão para tratamento a cada 3 semanas até falta de benefício clínico ou toxicidade limitante. As avaliações de eficácia serão realizadas a cada 6 semanas.

Inclusão:

1. Idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.

2. Específico por coortes de tumor:

a. Para a coorte HSNCC, diagnóstico histologicamente confirmado de HSNCC avançado e/ou metastático adequado para imunoterapia de primeira linha.

i. Pacientes com HPV + e HPV- são permitidos.

ii. Locais de tumor primário de orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe. Os participantes podem não ter um tumor primário na nasofaringe (qualquer histologia).

iii. Status PD-L1 ≥ 10% por pontuação CPS local. As amostras devem ser fornecidas ao laboratório central para testes centralizados post-hoc.

iv. Pelo menos 12 meses entre a última dose da terapia adjuvante anterior e a data do diagnóstico de recidiva (se administrado). v. Nenhum tratamento anterior anti-PD-(L)1 para HNSCC.

b. Para as coortes de melanoma, diagnóstico histologicamente confirmado de melanoma cutâneo avançado e/ou metastático para o qual nenhuma opção existente é considerada como proporcionando benefício clínico.

i. Melhor resposta de uPR, SD ou PD a um regime contendo anti-PD-(L)1.

ii. A terapia anterior com anti-PD-(L)1 deve ter durado ≥ 12 semanas.

iii. A progressão radiológica foi demonstrada durante ou após a terapia com um CPI imune PD-(L)1 (apenas uma linha anterior de terapia PD-(L)1 é permitida.

iv. Se o paciente recebeu anti-PD-1 como terapia adjuvante anterior, o paciente deve ter recidiva durante o tratamento ou nos 6 meses subsequentes após a última dose. Nota: A progressão do ipilimumabe não é necessária.

v. Pacientes com tumor(es) positivo(s) para BRAF V600 devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de BRAF (sozinho ou em combinação com um inibidor de MEK) além do tratamento com um anti-PD-1 ou ter recusado a terapia direcionada. Observação: Pacientes com tumores positivos para BRAF V600 sem sintomas clinicamente significativos relacionados ao tumor e sem evidência de doença rapidamente progressiva não precisam ser tratados com um Inibidor BRAF (sozinho ou em combinação com um inibidor de MEK) com base na decisão do investigador

c. Para a coorte de CCR, um diagnóstico histologicamente confirmado de CCR avançado e/ou metastático. Receberam ou não são elegíveis para tratamento padrão de fluoropirimidina(s), oxaliplatina, irinotecano, terapias anti-VEGF e direcionadas a EGFR.

ii. Alta instabilidade não microssatélite (alta não MSI).

iii. Progressão na terapia sistêmica anterior.

3. Pelo menos uma lesão tumoral passível de injeção IT e biópsia que não tenha sido previamente irradiada.

4. Doença mensurável com base no RECIST 1.1., incluindo ≥ 1 lesão(ões) mensurável(s) a serem injetadas

5. Status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG

6. Expectativa de vida >3 meses.

7. Disponibilidade para fornecer amostras biológicas necessárias durante o estudo, incluindo uma amostra fresca de biópsia de tumor durante o estudo.

8. Função orgânica adequada avaliada por valores laboratoriais obtidos ≤14 dias antes da inscrição

Exclusão:

Pacientes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão na triagem/Dia -1 da primeira dose não serão inscritos no estudo:

1. Disponibilidade de e aceitação do paciente de uma opção terapêutica curativa alternativa.

2. Infecção grave recente ou contínua, incluindo qualquer infecção ativa de Grau 3 ou superior de acordo com o NCI CTCAE, v5.0 viral, bacteriana ou fúngica dentro de 2 semanas após o registro.

3. Pacientes com diagnóstico de melanoma ocular, mucoso ou acral.

4. Soropositividade conhecida para e com infecção ativa por HIV.

5. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelo HBV.

6. Soropositivo para e com infecção viral ativa pelo HCV.

7. História conhecida de TB ativa ou latente.

8. Qualquer condição de saúde grave concomitante, que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido do estudo, incluindo hipertensão e/ou diabetes não controlada, doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica que requer hospitalização dentro de 3 meses) ou distúrbio neurológico (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo dentro de 3 meses).

9. Terapia prévia dentro do seguinte período antes do início planejado do tratamento do estudo como segue:

1. Inibidores de moléculas pequenas e/ou outro agente em investigação: ≤ 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor.

2. Quimioterapia, outros anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-fármaco ou outras terapias experimentais similares: ≤ 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor.

3. Radioimunoconjugados ou outras terapias experimentais similares ≤ 6 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor.

10. Classificação NYHA III ou IV, doença arterial coronariana sintomática conhecida, ou sintomas de doença arterial coronariana na revisão dos sistemas, ou arritmias cardíacas conhecidas (fibrilação atrial ou TVS).

11. Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, que ameace órgãos, como doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune, lúpus ou pneumonite, com exceção de hipotireoidismo e diabetes tipo 1 que são controlados com tratamento

12. Imunodeficiência ou imunossupressão, incluindo corticosteroides sistêmicos em> 10 mg / dia de prednisona ou equivalente dentro de 1 semana antes do início planejado do tratamento do estudo.

13. Malignidade concomitante conhecida.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Regeneron Pharmaceuticals

Código do estudo:

NCT04291105

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2020

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

87

Aceita voluntários saudáveis?

Não