Um estudo do risdiplam em crianças com atrofia muscular espinhal geneticamente diagnosticada e pré-sintomática

O estudo é um estudo clínico multicêntrico, aberto, de braço único, para investigar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do risdiplam em bebês com idade desde o nascimento até 6 semanas que foram geneticamente diagnosticados com AME, mas ainda não apresentam sintomas. . Haverá triagem, tratamento, extensão aberta (OLE) e acompanhamento. Todos os participantes receberão risdiplam por via oral uma vez ao dia durante 2 anos seguido por uma fase OLE de pelo menos 3 anos e um acompanhamento (se aplicável), por uma duração total de tratamento de pelo menos 5 anos para cada participante inscrito.

Critérios de inclusão:

• Machos e fêmeas com idade desde o nascimento (1 dia) até 6 semanas (42 dias) de idade no momento da primeira dose (Dia 1); é necessária uma idade mínima de 7 dias na primeira dose para que o primeiro lactente seja inscrito
• Idade gestacional de 37-42 semanas para nascimentos únicos; idade gestacional de 34-42 semanas para gêmeos
• Peso corporal >= 3º percentil para idade, usando diretrizes apropriadas específicas do país
• Diagnóstico genético de SMA 5q-autossômico recessivo, incluindo confirmação de deleção homozigótica ou heterozigosidade composta preditiva de perda de função do Gene SMN1
• Ausência de sinais ou sintomas clínicos na triagem (Dia -42 ao Dia -2) ou na linha de base (Dia -1) que são, na opinião do investigador, fortemente sugestivos de SMA
• Recebendo nutrição e hidratação adequadas no momento da triagem, na opinião do investigador
• Recuperado adequadamente de qualquer doença aguda no início do estudo e considerado bem o suficiente para participar do estudo, na opinião do investigador
• Capaz e esperado poder viajar com segurança para o estudo local durante toda a duração do estudo e de acordo com a frequência das visitas de estudo necessárias, na opinião do investigador
• Capaz de completar todos os procedimentos, medições e visitas do estudo, e o pai (ou cuidador), na opinião do investigador, tem circunstâncias psicossociais de suporte adequado
• O pai (ou cuidador) está disposto a considerar nasogástrica, naso-jejunal ou colocação de gastrostomia durante o estudo para manter a hidratação, nutrição e administração do tratamento seguras, se recomendado pelo investigador
• O pai (ou cuidador) está disposto a considerar o uso de ventilação não invasiva durante o estudo, se recomendado pelo investigador

Critérios de exclusão:

• Participação concomitante ou anterior em qualquer droga experimental ou estudo de dispositivo a qualquer momento
• Administração concomitante ou anterior de um oligonucleotídeo antisense direcionado a SMN2, modificador de splicing de SMN2 ou terapia gênica em um estudo clínico ou como parte de cuidados médicos
• Presença de síndromes ou doenças concomitantes significativas QUEBRADEL INHA - Na opinião do investigador, acesso inadequado de sangue venoso ou capilar para os procedimentos do estudo
• Requer ventilação invasiva, traqueostomia ou ventilação não invasiva acordada
• Hipoxemia em vigília (SaO2 < 95%) com ou sem suporte ventilatório
• Múltipla ou contraturas fixas e/ou subluxação ou luxação do quadril ao nascimento
• Pressão arterial sistólica ou pressão arterial diastólica ou frequência cardíaca considerada clinicamente significativa pelo investigador
• Presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente relevantes antes da administração do medicamento em estudo; intervalo QT corrigido usando o método de Bazett > 460 ms; história pessoal ou familiar (parentes de primeiro grau) de síndrome congênita do QT longo, indicando um risco de segurança para os pacientes, conforme determinado pelo investigador. Bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio de ramo direito isolado são permitidos
• A criança (e a mãe, se estiver amamentando a criança) tomando qualquer inibidor de CYP3A4 tomado dentro de 2 semanas, qualquer indutor de CYP3A4 tomado dentro de 4 semanas, qualquer substrato OCT 2 e MATE dentro 2 semanas e inibidores ou substratos conhecidos de FMO1 ou FMO3
• Anormalidades clinicamente significativas em resultados de exames laboratoriais
• Hipersensibilidade constatada ou presumida ao risdiplam ou aos constituintes de sua formulação
• O tratamento com salbutamol oral ou outro agonista beta-2 adrenérgico tomado por via oral para SMA é não permitido. É permitido o uso de agonistas beta-2 adrenérgicos inalatórios
• Bebês expostos a medicamentos com conhecida toxicidade retiniana administrados a mães durante a gravidez (e lactação) não devem ser inscritos. Necessidade antecipada de medicamentos conhecidos por causar toxicidade retiniana durante o estudo.
• Diagnóstico de doenças oftalmológicas

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Código do estudo:

NCT03779334

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2019

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2023

Data de finalização estimada:

março / 2027

Número de participantes:

26

Aceita voluntários saudáveis?

Não