Um estudo em pessoas com esclerose sistêmica para testar se o avenciguat (BI 685509) tem efeito na função pulmonar e em outros sintomas de esclerose sistêmica

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP) e legislação local antes da admissão ao estudo.

2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento (ou acima da idade legal, por exemplo, Reino Unido (UK) ≥16 anos).

3. Os pacientes devem cumprir os critérios de classificação de 2013 do American College of Rheumatology/European Alliance ofAssociations for Rheumatology (ACR/EULAR) para Esclerose Sistêmica (ES).

4. Os pacientes devem ser diagnosticados com ES cutânea limitada ou difusa conforme definido por LeRoy et al. (R17 0149). Pacientes com diagnóstico de ES cutânea limitada podem ser incluídos se forem positivos para anticorpos anti Scl-70.

5. O início da doença ES cutânea difusa (definido pelo primeiro sintoma não RP) em pacientes com ES cutânea difusa deve ocorrer dentro de 7 anos após a Visita 1. O início limitado da ES cutânea deve ocorrer dentro de 2 anos após a Visita 1.

6. Evidência de doença ativa , definido como tendo pelo menos um dos seguintes:

• Novo início de ES nos últimos 2 anos da Visita 1 OU
• Novo envolvimento da pele ou piora de duas novas áreas do corpo dentro de 6 meses da Visita 1 (das 17 possíveis áreas do corpo definidas pela avaliação Modified Rodnan Skin Score (mRSS), documentada em prontuários clínicos) OU
• Novo envolvimento ou piora de uma nova área do corpo se for tórax ou abdômen dentro de 6 meses da Visita 1 OU
• Piora do espessamento da pele (por exemplo ≥2 pontos mRSS) dentro de 6 meses da Visita 1 OU
• ≥1 fricção no tendão

7. Biomarcadores elevados na Visita 1 (triagem) definidos como pelo menos um dos seguintes:

• Proteína C reativa (PCR) ≥6 mg/L (≥0,6 mg/dL), OU
• Velocidade de hemossedimentação (VHS) ≥28 mm/h, OU
• Krebs von den Lungen 6 (KL-6) ≥1000 U/mL Se nenhum dos três critérios forem atendidos ou os respectivos resultados dos testes não estiverem disponíveis, o paciente poderá ser inscrito se o Índice de Atividade da Doença modificado (mDAI) for ≥ 2,5.

8. Evidência de vasculopatia significativa, definida como:

• Úlcera Digital Ativa (DU(s)) na Visita 1 OU
• História documentada de DU(s), OU
• Tratamento prévio de RP com análogos de prostaciclina ou ≥ 1 outro medicamentos, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, doadores de NO em qualquer forma, inclusive tópicos; inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil); inibidores inespecíficos da PDE5 (teofilina, dipiridamol) OU
• RP com PCR elevada ≥6 mg/L
• Se nenhum dos quatro critérios acima for atendido, o paciente pode ser internado caso o diagnóstico de doença pulmonar intersticial (DPI) tenha sido confirmado Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer forma conhecida de hipertensão pulmonar.

2. Doença pulmonar com CVF <50% do previsto. na triagem.

3. Outras doenças autoimunes do tecido conjuntivo, exceto fibromialgia, miopatia associada à esclerodermia e síndrome de Sjogren secundária.

4. Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (hemoglobina corrigida) <40% do previsto na triagem.

5. Qualquer história de crise renal de esclerodermia nos últimos 6 meses.

6. Taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) <30 mL/min/1,73 m2 (fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI)) ou em diálise na triagem.

7. Cirrose de qualquer classe de Child-Pugh (A, B ou C).

8. Colestase atualmente, ou Fosfatase Alcalina (ALP) > 4 x Limite Superior do Normal (LSN), ou ALP > 2 x LSN e Gama-glutamil transferase (GGT) > 3 x LSN na Triagem.

Aplicam-se outros critérios de exclusão.

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Código do estudo:

NCT05559580

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2022

Data de finalização inicial:

outubro / 2025

Data de finalização estimada:

novembro / 2025

Número de participantes:

200

Aceita voluntários saudáveis?

Não