Um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, farmacocinética e segurança do Venglustat em GM2 de início tardio

A duração total é de aproximadamente 223 semanas, incluindo um período de triagem de 60 dias, um período de tratamento de análise primária de 104 semanas, um período de tratamento de extensão aberta de 104 semanas e um período de observação de segurança pós-tratamento de 6 semanas.

Critérios de inclusão:

• População primária e população secundária adulta: idade ≥ 18 anos
• População secundária juvenil/adolescente: 2 ≥ idade < 18 anos com peso ≥ 10 kg
• Participantes com diagnóstico de gangliosidose GM2 de início tardio (Tay-Sachs doença e doença de Sandhoff) causada por deficiência genética de β-hexosaminidase resultante de mutações nos genes HEXA ou HEXB (somente população primária); uma população secundária incluirá pacientes com diagnóstico de gangliosidose GM2 juvenil/adolescente, gangliosidose GM1, deficiência de saposina C, sialidose tipo 1 ou galactosialidose juvenil adulta
• Para a população primária, o participante tem a capacidade de realizar o 9-HPT na consulta de triagem em < = 240 segundos para as 2 tentativas consecutivas da mão dominante e as 2 tentativas consecutivas da mão não dominante.
• Participantes com histórico de convulsões bem controladas por medicação que não seja indutor ou inibidor forte ou moderado de CYP3A4
• Participante cooperativo, capaz de ingerir medicação oral, disposto a viajar para um local de estudo (se aplicável) e capaz de cumprir todos os aspectos do estudo, incluindo todas as avaliações, de acordo com o julgamento do Investigador
• Consentimento informado assinado por escrito
• Contracepção para participantes masculinos sexualmente ativos ou paciente feminina; não grávida ou amamentando; sem doação de esperma para participante do sexo masculino

Critérios de exclusão:

• Participante com quadro clínico de doença de Tay-Sachs ou Sandhoff, não causada por deficiência de β-hexosaminidase resultante de mutações nos genes HEXA ou HEXB e/ou oris sem quadro clínico
• Para população primária e participantes com gangliosidose GM2 e gangliosidose GM1 de início tardio juvenil/adolescente, o participante não consegue compreender e realizar todas as avaliações de estudo adequadas à idade, com exceção de 25FWT e PROs.
• Distúrbios médicos relevantes que comprometam sua segurança
• Diagnóstico documentado de hepatite B, C, vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2
• Organização Mundial da Saúde (OMS) grau >= 2 catarata cortical ou grau >= 2 catarata subcapsular posterior ; serão aceitos pacientes com catarata nuclear
• Participante que necessite de suporte ventilatório invasivo
• Tratamento atual com anticoagulantes, medicamentos cataratogênicos ou quaisquer medicamentos que possam piorar a visão do paciente com catarata
• Tratamento prévio com terapia redutora de substrato (SRT) nos 3 meses anteriores para inscrição no estudo, indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição. Isso também inclui o consumo de toranja, suco de toranja ou produtos derivados de toranja dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento experimental (PIM).
• Participação atual em outro estudo
• Uso de medicamento experimental (PIM) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da inclusão no estudo (para N-acetil-leucina, dentro de 5 meias-vidas antes da inclusão no estudo).
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT]/aspartato aminotransferase [AST]) ou bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal (LSN) no momento da triagem, a menos que o participante tenha o diagnóstico de síndrome de Gilbert e mantenha um nível de bilirrubina < 5 mg/dl e bilirrubina direta < 20% (1 mg/dl) do nível de bilirrubina total
• Insuficiência renal é definida pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30mL/min/1,73m2 na visita de triagem

As informações acima não são destina-se a conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um paciente em um ensaio clínico.

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Código do estudo:

NCT04221451

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2020

Data de finalização inicial:

janeiro / 2024

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

75

Aceita voluntários saudáveis?

Não