Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do CAEL-101 em pacientes com amiloidose AL de estágio IIIa de Mayo

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico internacional de Fase 3 de CAEL-101 combinado com tratamento de discrasia de células plasmáticas (PCD) padrão de tratamento (SoC) versus placebo combinado com tratamento SoC PCD em Mayo estágio IIIa PCD amiloidose AL sem tratamento prévio pacientes. Como este é um estudo orientado a eventos, o estudo será incluído até que pelo menos 88 mortes tenham sido observadas. Aproximadamente 267 pacientes serão inscritos usando uma proporção de randomização de 2:1. Uma análise interina (IA) também pode ser realizada quando pelo menos 75% dos eventos tiverem sido observados. Os pacientes em ambos os grupos de intervenção do estudo serão acompanhados desde a randomização até a morte por qualquer causa ou até o final do estudo.

Critérios principais de inclusão:

• amiloidose AL estágio IIIa com base na modificação europeia do estadiamento padrão MayoClinic de 2004 que também tem NT-proBNP> 650 ng/L no momento da triagem
• Doença hematológica mensurável na triagem, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

1. Diferença de cadeia leve livre envolvida/não envolvida (dFLC) > 4 mg/dL ou

2. Cadeia leve livre envolvida (iFLC) > 4 mg/dL com relação Kappa/Lambda anormal ou

3. Eletroforese de proteínas séricas (SPEP) pico m > 0,5 g/dL

• Diagnóstico histopatológico de amiloidose baseado em microscopia de luz polarizada de material birrefringente verde em amostras de tecido coradas com vermelho Congo E confirmação de depósitos de amiloide derivados de AL por pelo menos um dos seguintes:

1. Imunohistoquímica/Imunofluroescência

2. Espectrometria de massa ou

3. Aparência característica em microscopia eletrônica/Microscopia imunoeletrônica

• Envolvimento cardíaco definido por:

a. Sinais e sintomas clínicos documentados que apoiam um diagnóstico de insuficiência cardíaca no contexto de um diagnóstico confirmado de amiloidose AL na ausência de uma explicação alternativa para insuficiência cardíaca E b. Pelo menos um dos seguintes: i. Biópsia endomiocárdica demonstrando amiloidose cardíaca AL ou ii. Ecocardiograma demonstrando espessura média da parede do ventrículo esquerdo (calculada como [IVSd+LPWd]/2) > 12 mm na diástole na ausência de outras causas (por exemplo, hipertensão grave, estenose aórtica), o que explicaria adequadamente o grau de espessamento da parede ou iii .Ressonância magnética cardíaca (RM) com agente de contraste gadolínio para diagnóstico de amiloidose cardíaca

• O tratamento de primeira linha planejado para discrasia plasmática é o regime baseado em aciclofosfamida-bortezomibe-dexametasona (CyBorD) administrado como SoC
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez negativo durante a triagem e deve concordar em usar contracepção altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 5 meses após a última administração do medicamento do estudo ou 12 meses após a última dose de sua terapia PCD, o que for mais longo
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 5 meses após a última administração do medicamento do estudo ou 12 meses após a última dose de sua terapia PCD, o que for mais longo

Principais critérios de exclusão:

• Ter qualquer outra forma de amiloidose diferente de amiloidose AL
• Recebeu terapia anterior para amiloidose AL ou mieloma múltiplo. É permitida uma exposição máxima de 2 semanas de um tratamento de PCD baseado em CyBorD após a obtenção de amostras laboratoriais de triagem e antes da randomização.
• Tem síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou mieloma múltiplo definido como clonal de plasmócitos da medula óssea > 10% de uma biópsia de medula óssea (realizada ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE) ou comprovada por biópsia (realizada ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE) plasmocitoma ósseo ou extramedular E uma ou mais das seguintes características de CARANGUEJO:

a. Evidência de dano a órgãos-alvo que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente (por exemplo, mieloma múltiplo e síndrome POEMS), especificamente: i. Hipercalcemia: cálcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superior ao limite superior do normal (ULN) ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) OU ii. Insuficiência renal: depuração de creatinina < 40 mL por minuto ou creatinina sérica > 177 umol/L (> 2 mg/dL) OU iii. Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina < 100 g /L OU iv. Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas em exames de imagem (realizados ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE): radiografia esquelética, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC ou ressonância magnética. Se a medula óssea tiver < 10% de plasmócitos clonais, será necessária mais de uma lesão óssea para distinguir do plasmocitoma solitário com envolvimento medular mínimo OU b. Qualquer um dos seguintes biomarcadores de malignidade: i. 60% ou mais de células plasmáticas clonais no exame da medula óssea OU ii. Mais de uma lesão focal na ressonância magnética com tamanho de pelo menos 5 mm ou maior

• Ter pressão arterial sistólica em posição supina < 90 mmHg ou hipotensão ortostática sintomática, definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica ao levantar-se de > 30 mmHg, apesar do tratamento médico (por exemplo, midodrina, fludrocortisonas) na ausência de depleção de volume

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Código do estudo:

NCT04512235

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2020

Data de finalização inicial:

março / 2025

Data de finalização estimada:

março / 2027

Número de participantes:

267

Aceita voluntários saudáveis?

Não