Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do CAEL-101 em pacientes com amiloidose AL de estágio IIIb de Mayo

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico internacional de Fase 3 de CAEL-101 combinado com tratamento padrão de cuidado (SoC) discrasia de células plasmáticas (PCD) versus placebo combinado com tratamento SoC PCD em amiloidose AL sem tratamento prévio de PCD estágio IIIb de Mayo pacientes. Como este é um estudo orientado a eventos, o estudo será registrado até que pelo menos 101 mortes tenham sido observadas. Aproximadamente 124 pacientes serão inscritos usando uma proporção de randomização de 2:1. A estratificação será baseada na região geográfica entre os locais do investigador. Uma análise intermediária (IA) pode ser realizada quando aproximadamente 75% (76/101) das mortes esperadas forem observadas.

Os pacientes em ambos os grupos de intervenção do estudo serão acompanhados desde a randomização até a morte por qualquer causa ou até o final do estudo.

Principais critérios de inclusão:

• Amiloidose AL estágio IIIb com base na modificação europeia do estadiamento padrão MayoClinic de 2004 (NT-proBNP > 8.500 ng/L) no momento da triagem
• Doença hematológica mensurável na triagem, conforme definido por pelo menos um dos o seguinte:

1. Diferença de cadeia leve livre envolvida/não envolvida (dFLC) > 4 mg/dL ou

2. Cadeia leve livre envolvida (iFLC) > 4 mg/dL com relação Kappa/Lambda anormal ou

3. Eletroforese de proteínas séricas ( SPEP) m-spike > 0,5 g/dL

• Diagnóstico histopatológico de amiloidose baseado em microscopia de luz polarizada de material birrefringente verde em amostras de tecido coradas com vermelho do Congo E confirmação de depósitos de amiloide derivados de AL por pelo menos um dos seguintes:

1. Imunohistoquímica /Imunofluorescência ou

2. Espectrometria de massa ou

3. Aparência característica de microscopia eletrônica/Microscopia imunoeletrônica

• Envolvimento cardíaco conforme definido por:

1. Sinais e sintomas clínicos documentados que apoiam um diagnóstico de insuficiência cardíaca no cenário de um diagnóstico confirmado de Amiloidose AL na ausência de explicação alternativa para insuficiência cardíaca E

2. Pelo menos um dos seguintes:

i. Biópsia endomiocárdica demonstrando amiloidose cardíaca AL ou ii. Ecocardiograma demonstrando espessura média da parede do ventrículo esquerdo (calculada como [IVSd+LPWd]/2) > 12 mm na diástole na ausência de outras causas (por exemplo, hipertensão grave, estenose aórtica), o que explicaria adequadamente o grau de espessamento da parede ou iii .Ressonância magnética cardíaca (RM) com agente de contraste gadolínio para diagnóstico de amiloidose cardíaca

• Tratamento de primeira linha planejado para discrasia de células plasmáticas Esquema baseado em isciclofosfamida-bortezomibe-dexametasona (CyBorD) administrado como SoC
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem e deve concordar em usar contracepção altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 5 meses após a última administração do medicamento do estudo ou 12 meses após a última dose de sua terapia PCD, o que for mais longo
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar usar contracepção altamente eficaz e abster-se de doar esperma desde a triagem até pelo menos 5 meses após a última administração do medicamento do estudo ou 12 meses após a última dose de sua terapia PCD, o que for mais longo

Principais critérios de exclusão:

• Ter qualquer outra forma de amiloidose, diferente que amiloidose AL
• Recebeu terapia prévia para amiloidose AL ou mieloma múltiplo. Uma exposição máxima de 2 semanas de um tratamento PCD baseado em CyBorD após a obtenção de amostras laboratoriais de triagem e antes da randomização é permitida
• Tem síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou mieloma múltiplo definido como células plasmáticas clonais da medula óssea > 10% de uma biópsia de medula óssea (realizada ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE) ou biópsia comprovada (realizada ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE) plasmocitoma ósseo ou extramedular E uma ou mais das seguintes características do CRAB :

a. Evidência de dano a órgãos-alvo que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente (por exemplo, mieloma múltiplo e síndrome POEMS), especificamente: i. Hipercalcemia: cálcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superior ao LSN ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) OU ii. Insuficiência renal: depuração de creatinina < 40 mL por minuto ou creatinina sérica > 177 mol/L (> 2 mg/dL) OU iii. Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina < 100 g/L OU iv. Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas em exames de imagem (realizados ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE): radiografia esquelética, tomografia computadorizada ou PET/TC ou ressonância magnética. Se a medula óssea tiver <10% de plasmócitos clonais, é necessária mais de uma lesão óssea para distinguir do plasmocitoma solitário com envolvimento medular mínimo OU b. Qualquer um dos seguintes biomarcadores de malignidade: i. 60% ou mais de células plasmáticas clonais no exame da medula óssea OU ii. Mais de uma lesão focal na ressonância magnética com tamanho de pelo menos 5 mm ou maior

• Ter pressão arterial sistólica em posição supina < 90 mmHg ou hipotensão ortostática sintomática, definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica ao levantar-se de > 30 mmHg, apesar do tratamento médico (por exemplo, midodrina , fludrocortisonas) na ausência de depleção de volume

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04504825

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

124

Aceita voluntários saudáveis?

Não