Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do fenebrutinibe em comparação com o ocrelizumabe em participantes adultos com esclerose múltipla progressiva primária

Critérios de inclusão:

• Somente para locais na Alemanha e na Itália, a inscrição é restrita a participantes com idades entre 46 e 65 anos.
• Um diagnóstico de PPMS de acordo com os Critérios McDonald revistos de 2017 (Thompson etal. 2018).
• Progressão da incapacidade nos 12 meses anteriores ao rastreio.
• Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) de 3,0 a 6,5 inclusive na triagem.
• Subescore funcional piramidal >=2 na triagem.
• Para participantes atualmente recebendo inibidores da bomba de prótons (IBPs), antagonistas dos receptores H2 (H2RAs), tratamento sintomático para EM (por exemplo, fampridina, cannabis) e/ou fisioterapia: tratamento em dose estável durante o período de triagem antes do início do tratamento do estudo e planeja permanecer em uma dose estável durante o tratamento do estudo.
• Neurologicamente estável por pelo menos 30 dias antes da randomização e avaliações iniciais.
• Capacidade de completar o 9-Hole Peg Test (9-HPT) para cada mão em <240 segundos.
• Capacidade de realizar o Timed 25-Foot Walk Test (T25FWT) em <150 segundos.
• Para participantes do sexo feminino em idade fértil: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e abster-se de doar óvulos.
• Para participantes do sexo masculino: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e abster-se de doar esperma.

Critérios de Exclusão:

• Apenas para participantes inscritos na Alemanha e na Itália: Presença de lesões com realce de gadolínio na RM ponderada em T1 (T1Gd +) lesão na RM de triagem
• Qualquer infecção ativa conhecida ou suspeita (excluindo onicomicose) na triagem, incluindo, entre outros, um teste de triagem positivo para Hepatite B e C, uma infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com tuberculose (TB), uma leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada ou suspeita.
• Participantes com história prévia de Reação Relacionada à Infusão (IRR) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grau >= 4) e/ou qualquer reação de hipersensibilidade ao ocrelizumabe.
• História de câncer incluindo malignidade hematológica e tumores sólidos em 10 anos de rastreamento. Exceções: Carcinoma basocelular/escamoso da pele curado por excisão. Carcinoma insitu do colo do útero tratado com sucesso por terapia curativa >1 ano antes da triagem.
• Presença conhecida de outros distúrbios neurológicos, que possam interferir no diagnóstico de EM ou nas avaliações de eficácia ou segurança durante o estudo, doenças cardiovasculares, psiquiátricas, pulmonares, renais, hepáticas, endócrinas, metabólicas ou gastrointestinais clinicamente significativas.
• Presença de cirrose (Child-Pugh Classe A, B ou C)
• Qualquer doença concomitante que possa requerer tratamento crônico com corticóides sistêmicos, imunossupressores ou medicamentos específicos que possam interferir na avaliação primária do estudo.
• História de abuso de álcool ou outras drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pretendem engravidar durante o estudo ou 6 ou 12 meses (conforme aplicável na bula local para ocrelizumabe) após a dose final do medicamento do estudo.
• Participantes do sexo masculino com intenção de gerar uma criança durante o estudo ou por 28 dias após a dose final do medicamento do estudo.
• Falta de acesso venoso periférico.
• Qualquer tratamento prévio com medicação imunomoduladora ou imunossupressora sem período de washout adequado.
• Recebimento de vacina viva ou viva atenuada nas 6 semanas anteriores à randomização.
• Estado imunocomprometido, história de imunodeficiência primária ou secundária (não relacionada a drogas), ou história de transplante ou terapia anti-rejeição
• Diátese hemorrágica conhecida, anemia ou história de hospitalização ou transfusão para hemorragia gastrointestinal (GI)
• Qualquer tratamento anterior com cladribina, mitoxantrone, daclizumab, alemtuzumab, orciclofosfamida

OLE Critérios de inclusão:

• Concluiu a fase de tratamento duplo-cego (DBT) do estudo (permanecendo no tratamento do estudo; nenhuma outra terapia modificadora da doença (DMT) administrada) e que, na opinião do investigador, podem se beneficiar do tratamento com fenebrutinibe.
• Para participantes do sexo feminino em idade fértil: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e abster-se de doar óvulos.
• Para participantes do sexo masculino: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e abster-se de doar esperma.

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Código do estudo:

NCT04544449

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2020

Data de finalização inicial:

janeiro / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

985

Aceita voluntários saudáveis?

Não