Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do upadacitinibe em adultos com espondiloartrite axial

O Estudo 1 (bDMARD-IR AS) é composto por um período de 14 semanas randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo (o período duplo-cego); um período de extensão de longo prazo e aberto de 90 semanas (o período de extensão de rótulo aberto); e uma visita de acompanhamento de 30 dias (visita F/U).

O Estudo 2 (nr-axSpA) é composto por um período de 52 semanas randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo (o Período Duplo-Cego); um período de extensão de longo prazo e aberto de 52 semanas (o período de extensão de rótulo aberto); e uma visita F/U de 30 dias.

No período duplo-cego para ambos os estudos, os participantes são randomizados em uma proporção de 1:1 para receber upadacitinibe ou placebo uma vez ao dia (QD).

Os participantes do grupo placebo mudam para upadacitinib 15 mg QD na Semana 14 no Período de Extensão Aberta para o Estudo 1 (bDMARD-IR AS) e na Semana 52 no Período de Extensão Aberta para o Estudo 2 (nr-axSpA).

Os participantes em remissão na Semana 104 têm a opção de se inscrever em um período de remissão-retirada. O protocolo do Estudo M19-944 de

usa uma plataforma de triagem comum para determinar a elegibilidade no Estudo 1 e no Estudo 2. Cada estudo tem seus próprios objetivos, teste de hipótese, randomização, coleta de dados e poder adequado para desfechos primários e secundários. A análise e os relatórios são conduzidos separadamente e independentemente para cada estudo.

Critérios de inclusão:

• Estudo 1:
• Deve ter um diagnóstico clínico de espondilite anquilosante (EA) e atender aos Critérios de Nova York modificados para AS,
• Não deve ter anquilose espinhal total
• Deve ter sido previamente exposto a 1 ou 2 bDMARDs (pelo menos 1 inibidor do fator de necrose tumoral [TNF] ou 1 inibidor da interleucina [IL]-17 [IL-17i]), e deve ter descontinuado a terapia bDMARD devido à falta de eficácia (após pelo menos 12 semanas de tratamento com um bDMARD em dose adequada) ou intolerância (independentemente da duração do tratamento). A exposição prévia a dois bDMARDs foi permitida para não mais do que 30% dos pacientes; entre pacientes com exposição prévia a dois bDMARDs, era permitida a falta de eficácia de um bDMARD e intolerância a outro, mas um paciente não poderia ter falta de eficácia de dois bDMARDs
• Estudo 2:
• Deve ter diagnóstico clínico de nr -axSpA cumprindo os critérios de classificação da Avaliação de SpondyloArthritis International Society (ASAS) de 2009 para axSpA, mas não cumprindo o critério radiológico dos critérios modificados de Nova York para AS
• Deve ter sinais objetivos de inflamação ativa consistente com axSpA na ressonância magnética (MRI) das articulações sacroilíacas (SI) ou com base na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) > o limite superior do normal (LSN).
• O tratamento prévio com no máximo um bDMARD (inibidor de TNF ou IL-17i) é permitido para pelo menos 20%, mas não mais que 35% dos pacientes inscritos que tiveram que interromper o bDMARD anterior devido à falta de eficácia (após ≥ 12 semanas em uma dose adequada) ou intolerância (independentemente da duração do tratamento).
• Deve ter uma pontuação no Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Banho (BASDAI) ≥ 4 nas Visitas de Triagem e de Linha de Base.
• Deve ter uma pontuação total de dor nas costas ≥ 4 com base em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 nas visitas de triagem e linha de base.
• Teve uma resposta inadequada a pelo menos 2 anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante um período total de pelo menos 4 semanas nas doses máximas recomendadas ou toleradas, ou tem intolerância ou contra-indicação a AINEs, conforme definido pelo Investigador.

Critério de Exclusão:

• Não deve ter sido exposto a qualquer inibidor de Janus quinase (JAK) (incluindo, mas não limitado a upadacitinib [Rinvoq®], tofacitinib [Xeljanz®], baricitinib [Olumiant®], filgotinib, ruxolitinib [Jakafi®], abrocitinib [PF-04965842] e peficitinib [Smyraf®]).
• Terapia prévia com bDMARD deve ser eliminada.
• O participante não deve ter histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa aos constituintes da droga em estudo.

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Código do estudo:

NCT04169373

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2019

Data de finalização inicial:

setembro / 2021

Data de finalização estimada:

maio / 2025

Número de participantes:

734

Aceita voluntários saudáveis?

Não