Vacina Herpes Zoster Recombinante em Pacientes com Doenças Reumáticas Autoimunes

Métodos:

Subprojeto A: Este é um estudo prospectivo randomizado de fase 4 de pacientes adultos com DRAs que receberão duas doses intramusculares de RZV com 6 semanas de intervalo. Também será incluído um grupo controle de indivíduos não imunossuprimidos (GC) com idade ≥ 50 anos, na proporção de 3 pacientes:1 controle. Os pacientes com DRAs serão alocados aleatoriamente em dois grupos: P1 e P2. GC e P1 receberão a vacina logo após a randomização, nos dias D0 e D42. P2 será vacinado 12 semanas após a randomização, no D84 e D126. Todos os grupos colherão amostras de sangue imediatamente antes da vacinação, no início do estudo, e receberão a 1ª dose da vacina no mesmo dia (D0 para GC e P1 e D84 para P2). A segunda dose será aplicada 6 semanas após a primeira dose (D42 para P1 e GC, e D126 para P2). Amostras de sangue para atividade da doença e imunogenicidade serão coletadas 6 semanas após a 2ª dose (D84 para CG e P1 e D168 para P2). A influência da vacinação na atividade da doença será avaliada nos três primeiros meses de seguimento por meio de índices de atividade doença-específica. A análise de segurança quanto aos efeitos adversos (EAs) da vacina será realizada por meio de questionários padronizados no D42 e D84 para GC e P1 e no D126 e D168 para P2. EAs graves e casos incidentes de HZ serão avaliados durante todo o período do estudo. A persistência da imunogenicidade será avaliada um ano após a 2ª dose (D407 para GC e P1, e D491 para P2).

Subprojeto B: Também serão realizados estudos específicos para avaliar o efeito da suspensão das drogas (MTX e MMF) após a vacinação no aumento da resposta imune em pacientes com DRAs com doença de base controlada. A randomização de pacientes com DRAs com doença bem controlada selecionados para o protocolo de suspensão do MTX os dividirá em dois grupos: MTX-suspensão, no qual o MTX será suspenso por 2 semanas após cada dose da vacina, e outro grupo que manterá a terapia estável ( MTX-manutenção), com avaliações de imunogenicidade e atividade da doença. O mesmo se aplica aos pacientes submetidos ao protocolo de suspensão do MMF (mas o tempo de suspensão do MMF será de uma semana após cada dose da vacina). Com base em um estudo publicado recentemente (Petri et al., 2023), o tempo de interrupção do MMF após cada dose de vacina foi reduzido de duas semanas para uma semana. De fato, esses autores observaram em uma coorte de 334 pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que a interrupção do MMF por uma semana após a vacinação contra COVID-19 (vacina de mRNA) melhorou a eficácia da vacina sem levar a exacerbações da doença subjacente (Petri et al., 2023 ). Assim, consideramos adequado reduzir o tempo de suspensão do MMF para uma semana após cada dose da vacina recombinante para herpes zoster em nossa população de pacientes com doenças reumáticas autoimunes.

População total: A população total consistirá de 2.005 participantes compreendendo 1.180 pacientes com DRAs (590 em P1 e 590 em P2), 393 controles saudáveis. 202 pacientes no protocolo AR de manutenção/descontinuação do MTX por duas semanas após cada dose da vacina e 230 pacientes com DRAs no protocolo de manutenção/descontinuação do MMF por uma semana após cada dose da vacina.

Análise de imunogenicidade: A imunogenicidade humoral será avaliada através das concentrações séricas de anticorpos anti-gE [ensaio imunossorvente enzimático (ELISA)] de amostras de sangue coletadas dos participantes pré-vacinal, 2 meses e um ano após a segunda dose do RZV. As frequências de células T CD4[2+] específicas para gE serão medidas após estimulação in vitro com pool de peptídeos abrangendo o ectodomínio gE, por coloração de citocinas intracelulares e detecção por citometria de fluxo, em uma amostra de conveniência (20% do total número de participantes) de pacientes com DRAs e controles saudáveis.

Critérios de inclusão:

• Todos os sujeitos serão adultos (≥18 anos). Os pacientes de
• DRA serão selecionados entre pacientes regularmente acompanhados no Ambulatório de Reumatologia do Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, de acordo com os critérios de classificação específicos: AR (Aletaha et al ., 2010), SLE (Petri et al., 2012), pSS(Vitali et al., 2002), SSc (van den Hoogen et al., 2013), IIM (Lundberg et al., 2017), espondiloartrite axial ( axSpA) (Rudwaleit et al., 2009), PsA (Tillett et al., 2012) e granulomatose com poliangiite (Leavitt et al., 1990).
• Os pacientes devem estar sob uso atual de ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, leflunomida, glicocorticóides, metotrexato, terapia biológica ou JAKi com ou sem csDMARDs por pelo menos um mês antes da inclusão no estudo.

Critérios de Exclusão:

• história de qualquer reação ou hipersensibilidade a qualquer componente da vacina;
• vacinação anterior para HZ;
• qualquer ocorrência de síndrome de Guillain-Barré;
• internação, doença infecciosa aguda ou febre no momento da vacinação;
• gravidez ou lactação no momento da vacinação;
• história de HZ nos 12 meses anteriores à primeira dose da vacina em estudo;
• pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHA).

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• GlaxoSmithKline

Código do estudo:

NCT05879419

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2023

Data de finalização inicial:

maio / 2025

Data de finalização estimada:

maio / 2027

Número de participantes:

2005

Aceita voluntários saudáveis?

Sim