Critérios de inclusão:
- Diagnóstico de AR de início na idade adulta classificado pelos critérios de classificação revisados do ACR/EULAR 2010 para AR com duração de pelo menos 3 meses, com início de sinais e sintomas de AR com duração de pelo menos 6 meses
- Moderada a gravemente ativa AR, definida como:
- doença persistentemente ativa >= 6 articulações sensíveis e >= 6 edemaciadas
- proteína C reativa de alta sensibilidade > 5 mg/L
- Tratamento contínuo com MTX por pelo menos 12 semanas consecutivas antes da randomização e com estabilidade dose/meio de administração pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem
- MTX - 10 a 25 mg/semana (ou de acordo com os requisitos de rotulagem local para o tratamento da AR se o intervalo de dose for diferente, por exemplo, para o Japão, uma dose estável de MTX é de 6 a 16 mg/semana) e ácido fólico/folínico (como parte do regime de MTX)
- Resposta clínica inadequada ao MTX na dose de 10-25 mg/semana após escalonamento adequado da dose de acordo com os padrões locais (por exemplo, para o Japão, uma dose estável de MTX é de 6 a 16 mg/semana)
- IMC dentro da faixa [18 - 35] kg/m^2 (inclusive)
Critério de exclusão:
- Distúrbio imunológico diferente de AR, com exceção de síndrome de Sjogren secundária associada com AR e diabetes controlado clinicamente ou distúrbio da tireoide conforme julgamento do investigador
- Qualquer condição que requeira terapia com glicocorticóide oral, intravenosa, IM ou intra-articular
- Polimialgia reumática ou fibromialgia não controlada
- História de infecção grave recorrente ou recente (por exemplo, pneumonia, septicemia) ou infecção(ões) que requerem hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos (antibióticos, antivirais, antifúngicos, anti-helmínticos) dentro de 30 dias antes de D1. Infecções que requerem anti-infecciosos orais (antibióticos, antivirais, antifúngicos, anti-helmínticos) dentro 14 dias antes do D1
- História conhecida ou suspeita de imunossupressão atual significativa, incluindo história de infecções invasivas oportunistas ou helmínticas apesar da resolução da infecção ou infecções recorrentes de outra forma de frequência anormal ou duração prolongada
- História de insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (Classe NYHA III ou IV), acidente vascular cerebral recente ou qualquer outra condição na opinião do Investigador que colocaria o participante em risco pela participação no protocolo
- História de transplante de órgão sólido
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
- História de diagnóstico de doença desmielinizante como, mas não limitada a:
- Esclerose Múltipla
- Encefalomielite Disseminada Aguda
- Doença de Balo (Esclerose Concêntrica)
- Doença de Charcot-Marie-Tooth
- Síndrome de Guillain-Barré
- T humano- vírus linfotrópico 1 Mielopatia associada
- Neuromielite óptica (doença de Devic)
- Cirurgia planejada durante o período de tratamento
- Participantes com capacidade funcional classe IV de Steinbrocker (incapacitados, em grande parte ou totalmente acamados ou confinados a uma cadeira de rodas, com pouca ou nenhuma auto -cuidados)
- Vacinação com vacina de vírus vivo ou vivo atenuado dentro de 6 semanas antes da randomização ou planejamento para receber uma durante o estudo
- Qualquer vacina não viva (por exemplo, COVID-19) dentro de 14 dias antes da randomização ou plano para receber um durante o estudo
- Participante com história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo
- Malignidade ativa, doença linfoproliferativa ou malignidade em remissão há menos de 5 anos, exceto carcinoma localizado in situ do colo do útero ou ductal da mama adequadamente tratado (curado), ou carcinoma espinocelular ou carcinoma basocelular da pele
- Uso anterior ou atual de terapia biológica ou medicamentos anti-reumáticos modificadores de doença sintéticos direcionados (tsDMARD - como inibidores de JAK) para AR
- Uso de glicocorticóide oral maior que prednisona 10 mg por dia ou equivalente por dia, ou uma mudança na dosagem nas 4 semanas anteriores à triagem. A dose de glicocorticóide oral deve permanecer estável.
- Uso de glicocorticóides parenterais ou intra-articulares nas 4 semanas anteriores à triagem
- Início ou alteração da dose de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) até 1 semana antes da triagem
- Uso prévio de anti-reumáticos modificadores da doença convencionais (cDMARDs) exceto MTX
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma potencial participação em um ensaio clínico.
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