Um estudo comparando Upadacitinib (ABT-494) ao placebo e ao adalimumab em adultos com artrite reumatóide que estão em uma dose estável de metotrexato e que têm uma resposta inadequada ao metotrexato

Este estudo consiste em um período de tratamento duplo-cego de 48 semanas (Período 1) e um período de extensão de longo prazo (Período 2). O Período 1 de

é um período de 48 semanas randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo e controlado por comparador ativo, projetado para comparar a segurança e a eficácia de upadacitinibe versus placebo e versus adalimumabe. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:2:1 para um dos três grupos de tratamento:

• Placebo (até a Semana 26)
• Upadacitinibe 15 mg uma vez ao dia (QD)
• Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas (eow)

Os participantes randomizados para placebo que não obtiverem uma melhora ≥ 20% na contagem de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) nas semanas 14, 18 ou 22 em comparação com a linha de base serão transferidos para o tratamento cego com upadacitinibe. Na semana 26, todos os participantes que ainda recebem placebo serão transferidos para o tratamento cego com upadacitinibe, independentemente da resposta clínica.

Os participantes randomizados para adalimumabe que não atingirem uma melhora ≥ 20% em TJC e SJC nas semanas 14, 18 ou 22 em comparação com a linha de base serão trocados para upadacitinibe cego. Os participantes que ainda recebem adalimumabe na Semana 26 que não atingirem baixa atividade da doença (LDA) de acordo com o Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI; LDA é definido como CDAI ≤ 10) serão transferidos para tratamento cego com upadacitinibe na Semana 48.

Participantes randomizados para upadacitinibe que não atingirem uma melhora ≥ 20% em TJC e SJC nas semanas 14, 18 ou 22 em comparação com a linha de base serão trocados para adalimumabe cego; os participantes que ainda recebem upadacitinibe na Semana 26 que não atingirem LDA (CDAI ≤ 10) serão transferidos para o tratamento cego com adalimumabe na Semana 48.

Os participantes que concluírem a visita da Semana 48 (final do Período 1) entrarão na fase de extensão de longo prazo do estudo (Período 2), por até 5 anos. Os participantes continuarão o tratamento do estudo conforme designado no final do Período 1. A partir da Semana 48 e posteriormente, pelo menos 20% de melhora em TJC e SJC em comparação com a linha de base é necessária para permanecer no medicamento do estudo. Qualquer pessoa que não cumpra este critério em 2 visitas consecutivas (começando na semana 48) será descontinuada.

Critérios de Inclusão:

• Adulto de ambos os sexos, maior de 18 anos.
• Diagnóstico de AR há mais de 3 meses.
• Os sujeitos devem estar em terapia oral ou parenteral com metotrexato (MTX) maior ou igual a 3 meses e em uma prescrição estável maior ou igual a 15 a 25mg/semana (ou maior ou igual a 10 mg/semana em sujeitos intolerante ao MTX em doses maiores ou iguais a 12,5 mg/semana) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Além disso, todos os indivíduos devem tomar um suplemento dietético de ácido fólico ou ácido folínico durante a participação no estudo.
• Atende aos seguintes critérios mínimos de atividade da doença: maior ou igual a 6 articulações inchadas (com base na contagem de 66 articulações) e maior ou igual a 6 articulações doloridas (com base na contagem de 68 articulações) na triagem e nas visitas de linha de base.
• Pelo menos um dos seguintes na Triagem: maior ou igual a 3 erosões ósseas na radiografia OU maior ou igual a 1 erosão óssea e fator reumatóide positivo OU maior ou igual a 1 erosão óssea e anticíclico positivo autoanticorpos peptídeos citrulinados.
• Indivíduos com exposição prévia a apenas um medicamento biológico anti-reumático modificador da doença (bDMARD) (exceto adalimumabe) podem ser incluídos (até 20% da população total do estudo) se tiverem evidência documentada de intolerância ao bDMARD ou exposição limitada (menos de 3 meses), mas os períodos de washout necessários precisam ser atendidos.
• Com exceção do MTX, o sujeito deve ter descontinuado todas as drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas convencionais (csDMARDs).

Critérios de Exclusão:

• Exposição prévia a qualquer inibidor de Janus quinase (JAK) (incluindo, entre outros, totofacitinibe, baricitinibe e filgotinibe).
• Indivíduos que foram expostos ao adalimumabe ou que são considerados respondedores inadequados à terapia bDMARD conforme determinado pelo Investigador.
• História de doença articular inflamatória que não AR. Histórico de Síndrome de Sjögren secundária é permitido.

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Código do estudo:

NCT02629159

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2015

Data de finalização inicial:

outubro / 2017

Data de finalização estimada:

setembro / 2027

Número de participantes:

1629

Aceita voluntários saudáveis?

Não