Critérios chave de inclusão:
- Os participantes devem ter pelo menos 5 anos de idade, a confirmar (a entrada para participantes pediátricos mais jovens <15 anos de idade será apenas uma vez estabelecida a segurança em adultos e participantes pediátricos mais velhos ≥15 anos de idade) no momento da assinatura do consentimento informado do participante/pais e, para participantes menores de idade, consentimento adequado à idade.
- Os participantes devem ter pelo menos 15 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado/pais para o estudo principal e, para participantes menores de idade, consentimento adequado à idade
- Os participantes devem ser diagnosticados clinicamente com FOP, com o R206H Mutação de ACVR1 ou outras variantes de FOP associadas a HO progressiva.
- Os participantes devem ter progressão da doença no ano anterior à consulta de rastreio.
- Os participantes que participaram de um estudo clínico anterior usando outro produto experimental para o tratamento da FOP podem ser inscritos após uma lavagem de pelo menos 5 meias-vidas do outro produto experimental. Os participantes com tratamento anterior, como, entre outros, imatinibe, isotretinoína, garetosmabe ou palovaroteno, podem ser inscritos 30 dias após a descontinuação ou após a eliminação de pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo.
1. Período de washout para palovarotene é de 30 dias
2. Período de washout para garetosmab é de 4 meses
- Os participantes devem ser capazes de realizar testes de função pulmonar de forma adequada e confiável.
- Os participantes devem poder ter uma avaliação ecocardiográfica adequada na triagem para avaliação da estrutura e função ventricular esquerda conforme definido pelo protocolo.
- Os participantes devem ter acessibilidade para tratamento e acompanhamento e estar aptos a realizar todos os procedimentos do estudo. Os participantes que moram em locais distantes do local da investigação devem poder e estar dispostos a viajar para um local para as visitas iniciais e de acompanhamento no local. Os participantes devem poder ser submetidos a WBCT de baixa dose (excluindo a cabeça) sem sedação.
- Peso corporal ≥10 kg.
- Abstinência ou uso de duas formas de controle de natalidade altamente eficazes. As mulheres também devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo antes da administração do medicamento do estudo.
- Os participantes devem ser capazes de dar o consentimento informado por escrito, assinado e datado do participante/pais; e para participantes menores de idade, consentimento adequado à idade e/ou consentimento do responsável legal (realizado de acordo com os regulamentos locais)
Principais Critérios de Exclusão:
- Participantes com bloqueio cardíaco total e bloqueio de ramo esquerdo no eletrocardiograma de triagem.
- Participantes com ecocardiografia de triagem mostrando espessura da parede livre do septo ou do ventrículo esquerdo >12 mm para participantes adultos ou um escore z >3 em comparação com as normas populacionais para participantes crianças e adolescentes ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
- Participantes com regurgitação mitral ou tricúspide grave ao ecocardiograma na triagem.
- Participantes com doença pulmonar subjacente significativa que requerem oxigênio suplementar ou capacidade vital forçada < 35% do previsto na triagem.
- Participantes com doenças cardiovasculares, hepáticas, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, oftalmológicas, imunológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas descontroladas, conforme julgado pelo investigador.
- Participantes com insuficiência hepática grave.
- Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores (incluindo suco de toranja) ou indutores (incluindo Erva de São João) da atividade do citocromo P450 (CYP) 3A4; ou inibidores de quinase como imatinib.
- Uso prévio no último ano e uso concomitante de bisfosfonatos para participantes do subestudo PET-CT.
- Participação concomitante em outro estudo clínico intervencionista, ou estudo não intervencionista com medidas radiográficas ou procedimentos invasivos (ex: coleta de amostras de sangue ou tecidos).
- Amilase ou lipase >2× o limite superior da normalidade (LSN) ou com história de pancreatite crônica.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevada >5×LSN.
- Participantes com anormalidades hematológicas:
- Hgb<10g/dL
- Plaquetas <75.000/mm3
- WBC<2000/mm3
- Participantes com medidas de teste de coagulação fora da faixa normal na triagem.
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