Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de IMAB362 em combinação com Nab-Paclitaxel e Gemcitabina (Nab-P + GEM) como tratamento de primeira linha em indivíduos com adenocarcinoma pancreático metastático positivo para Claudin 18.2 (CLDN18.2)

Este estudo terá uma fase de liderança de segurança e uma fase de randomização.

Critérios de inclusão:

• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino com parceiro(s) feminino(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou durante a amamentação durante o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outros estudos de intervenção enquanto estiver recebendo o medicamento em estudo no presente estudo.
• Sujeito tem adenocarcinoma de pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Os indivíduos devem ter adenocarcinoma pancreático metastático que não tenha sido previamente tratado com quimioterapia.
• É permitido tratamento prévio com fluorouracil (5-FU) ou GEM administrado como sensibilizador de radiação durante e até 4 semanas após a radioterapia
• Se o indivíduo recebeu terapia adjuvante, a recorrência do tumor ou a progressão da doença deve ter ocorrido há pelo menos 6 meses após completar a última dose da terapia adjuvante.
• Indivíduos cuja doença progrediu em tratamento prévio com Nab-P e GEM não são elegíveis.
• O sujeito tem lesão(ões) mensurável(is) em pelo menos 1 local metastático com base em RECIST 1.1 dentro de 28 dias antes da randomização. Para indivíduos com apenas 1 lesão mensurável e radioterapia anterior, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia anterior ou deve ter progressão documentada após a radioterapia.
• A amostra do tumor do sujeito tem expressão de CLDN18.2 em ≥ 75% das células tumorais demonstrando coloração membranosa moderada a forte, conforme determinado pelo teste central de imuno-histoquímica (IHC)
• O sujeito tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• O indivíduo previu expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir com base nos exames laboratoriais que serão coletados 14 dias antes da randomização. No caso de vários dados laboratoriais dentro deste período, os dados mais recentes devem ser usados.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (sem transfusão até 14 dias após o início do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Albumina ≥ 2,5 g /dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem metástases hepáticas (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Estimado depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 x LSN (exceto para indivíduos recebendo terapia anticoagulante)

Critérios de exclusão:

• Sujeito recebeu outro tratamento experimental nos 28 dias anteriores torandomization.
• Sujeito recebeu radioterapia para adenocarcinoma pancreático metastático ≤ 14 dias antes da randomização e não se recuperou de nenhuma toxicidade relacionada.
• O sujeito recebeu terapia imunossupressora sistêmica, incluindo corticosteróides sistêmicos nos 14 dias anteriores à randomização. Sujeito usando uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona), recebendo uma dose única de corticosteroides sistêmicos ou recebendo corticosteroides sistêmicos como pré-medicação para uso de contraste de imagem radiológica são permitidos.
• Sujeito tem reação alérgica grave prévia ou intolerância a ingredientes conhecidos de zolbetuximabe ou outro anticorpo monoclonal, incluindo anticorpos humanizados ou quiméricos.
• O sujeito tem conhecido hipersensibilidade imediata ou tardia, intolerância ou contra-indicação a qualquer componente do tratamento do estudo.
• Sujeito tem histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ativa conhecida (antígeno HBs positivo [Ag]) ou infecção por hepatite. NOTA: A triagem para essas infecções deve ser realizada de acordo com os requisitos locais.

1. Para os indivíduos que são negativos para HBs Ag, mas positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B, será realizado um teste de DNA do vírus da hepatite B e, se positivo, o indivíduo será excluído.

2. Indivíduos com sorologia positiva para hepatite C, mas resultados negativos do teste de RNA do vírus da hepatite C são elegíveis.

3. Indivíduos tratados para hepatite C com resultados de carga viral indetectável são elegíveis.

• Sujeito tem histórico de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
• Sujeito tem derrame pleural ou ascite ≥ Grau 3.
• Sujeito tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses antes da randomização.
• Sujeito tem infecção ativa que requer terapia sistêmica que não foi completamente resolvida por julgamento do investigador dentro de 7 dias antes da randomização.
• Sujeito tem doença cardiovascular significativa, incluindo:
• Insuficiência cardíaca congestiva (definida como classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária, implante de stent coronário, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral ou crise hipertensiva dentro de 6 meses antes da randomização;
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (ou seja, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes);
• intervalo QTc > 450 ms para homens; Intervalo QTc > 470 ms para mulheres;
• Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (Indivíduos com fibrilação atrial de frequência controlada por > 1 mês antes da randomização.)
• Indivíduo tem histórico de metástases no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa de adenocarcinoma pancreático.
• O sujeito tem neuropatia sensorial periférica conhecida ≥ Grau 2, a menos que a ausência de reflexos profundos seja a única anormalidade neurológica.
• Sujeito teve um grande procedimento cirúrgico ≤ 28 dias antes da randomização.
• Sujeito sem recuperação completa de um grande procedimento cirúrgico ≤ 14 dias antes da randomização.
• Doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo.
• Sujeito tem outra malignidade para a qual é necessário tratamento.
• O sujeito tem qualquer doença concomitante, infecção ou condição co-mórbida que interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo, que o coloque em risco indevido ou complique a interpretação dos dados.

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Código do estudo:

NCT03816163

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2019

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

abril / 2025

Número de participantes:

393

Aceita voluntários saudáveis?

Não