Critérios de inclusão chave:
- Documentação genética da genedeleção ou mutação do neurônio motor de sobrevivência homozigoto-1 (SMN1) 5q SMA ou mutação heterozigótica composta.
- Diagnóstico de AME tardia com início dos sintomas em idade >6 meses.
- Idade ≥15 a ≤50 anos no momento do consentimento informado
- Peso corporal >20 kg.
- Recebeu risdiplam oral de acordo com o rótulo aprovado ou de acordo com o programa de acesso gerenciado como segue
1. Os participantes virgens de Nusinersen devem ter recebido tratamento prévio com risdiplam por ≥6 meses antes da inscrição.
2. Os participantes com experiência em Nusinersen devem ter interrompido o nusinersen por ≥16 meses e devem ter tomado risdiplam por ≥12 meses antes da inscrição.
- Capaz de realizar as avaliações funcionais adequadas à idade do estudo.
- item de entrada do RULM Pontuação ≥3.
- Pontuação total do RULM ≥5 e ≤30 na Triagem.
- Não deambulador, definido como incapaz de andar 15 pés (4,57 metros) de forma independente sem apoio.
- Disposto a interromper o tratamento com risdiplam.
- Disposto e capaz de iniciar tratamento com HD nusinersen. Principais critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
- Qualquer doença grave dentro de 1 mês antes do exame de triagem ou dentro de 1 semana antes da triagem e até a administração da primeira dose.
- Presença de infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, necessitando de terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica em qualquer momento do Período de Triagem.
- Presença de shunt implantado para drenagem de LCR ou de cateter do sistema nervoso central implantado.
- Traqueostomia permanente ou ventilação permanente na Triagem.
- A necessidade médica, conforme definida pelo Investigador, para ventilação não invasiva, como pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas ou pressão positiva contínua nas vias aéreas fora das horas normais de sono por qualquer motivo que não seja o manejo proativo da SMA, na triagem.
- História de meningite bacteriana, encefalite viral ou hidrocefalia.
- Condição médica contínua que, segundo o Investigador, interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Um exemplo é uma deficiência médica (por exemplo, emaciação ou caquexia, anemia grave e parâmetros respiratórios) que interferiria na avaliação da segurança ou comprometeria a capacidade do participante de se submeter aos procedimentos do estudo.
- Participantes que estão grávidas ou amamentando e que pretendem engravidar durante o estudo.
- Tratamento com medicamento, agente biológico ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da Triagem ou a qualquer momento durante o estudo; qualquer tratamento anterior ou atual com terapia genética para o tratamento de SMA. NOTA QUEBRADELINHA: Podem ser aplicados outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
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