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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do ciclosilicato de zircônio de sódio (SZC), como adjuvante da terapia iECA/ARB (lisinopril ou valsartan), na redução da progressão da DRC (avaliada como a redução no declínio da taxa de filtração glomerular [eGFR] do participante ao longo tempo) em participantes com hipercalemia ou com alto risco de hipercalemia.
Este é um estudo de Fase 3, internacional, de retirada randomizada, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, para avaliar o efeito do SZC como adjuvante da terapia com RAASi (lisinopril ou valsartan) na redução da progressão da DRC em participantes com DRC e hipercalemia ou em risco de hipercalemia.
Especificamente, o estudo incluirá participantes com hipercalemia (SK > 5,0 a ≤ 6,5 mmol/L pelo laboratório central) que estão em terapia adequada ou limitada com RAASi devido à hipercalemia e participantes com normocalemia (SK ≥ 3,5 a ≤ 5,0 mmol/L pelo laboratório central) que estão em terapia limitada com RAASi devido ao alto risco de hipercalemia. Alto risco de hipercalemia é definido como (1) participantes com histórico médico prévio ou registro de hipercalemia nos últimos 24 meses que estão em terapia limitada com RAASi, apesar da indicação em DRC; (2) participantes nos quais a terapia com RAASi é indicada na DRC, mas estão em terapia limitada com RAASi e têm SK ≥ 4,7 a ≤ 5,0 mmol/L; e (3) participantes nos quais a terapia com RAASi foi descontinuada ou reduzida a doses abaixo do ideal devido à hipercalemia.
Espera-se que um participante permaneça no estudo por aproximadamente 28 meses, o que inclui até 13 dias para o período de triagem, 27 meses para o período de intervenção e 1 semana para acompanhamento. O período de intervenção de 27 meses do estudo consiste em 3 fases, uma fase de iniciação (até 72 horas), uma fase inicial (3 meses/até o dia 90) e uma fase de manutenção (24 meses/104 semanas). .
A dose inicial de SZC será administrada aos participantes durante a fase de iniciação. Nenhuma alteração será feita na terapia ACEi ou ARB nesta fase. Assim que possível após o participante ser confirmado como normocalêmico no final da fase de iniciação, o participante entrará na fase inicial. Os participantes receberão SZC aberto e lisinopril ou valsartan. O objetivo da fase inicial é aumentar gradualmente a terapia ACEi ou ARB até suas doses máximas. Após um período inicial de 3 meses para otimização da dose de RAASi durante o uso de SZC, os participantes serão randomizados para SZC ou placebo e acompanhados durante os 24 meses subsequentes da fase de manutenção para avaliações de eficácia e segurança.
Critérios de inclusão:
1. Coorte A: Hipercalemia (SK > 5,0 a ≤ 6,5 mmol/L) medida pelo laboratório central, e em níveis adequados* ou limitados ** Terapia com RAASi devido a hipercalemia.
2. Coorte B: Normocalemia (SK ≥ 3,5 a ≤ 5,0 mmol/L) medida pelo laboratório central e em terapia limitada** com RAASi devido ao alto risco de hipercalemia. Alto risco de hipercalemia é definido como:
(i) Participantes com histórico médico prévio ou registro de hipercalemia nos últimos 24 meses, que estão em tratamento limitado** com RAASi, apesar da indicação em DRC.
(ii) Participantes nos quais a terapia com RAASi é indicada na DRC, que estão em terapia limitada** com RAASi e têm SK ≥ 4,7 a ≤ 5,0 mmol/L.
(iii) Participantes nos quais a terapia com RAASi foi descontinuada ou reduzida a doses subótimas* devido a hipercalemia.
*Níveis adequados de dose de RAASi são definidos em protocolo; doses inferiores a essas são consideradas subótimas.
**Terapia de RAASi limitada é definida como nenhuma terapia de RAASi ou terapia subótima de acordo com a orientação de dosagem fornecida no protocolo.
Critérios de Exclusão:
Powder for oral suspension in a sachet. Unit dose strength: 5 or 10 g SZC. Single dose will consist of 1-3 sachets. During Initiation Phase: S-K > 5 to ≤ 6.5 mmol/L (measured by L-Lab): Single dose contains 10 g SZC that should be suspended in 45 mL of water. The 10 g SZC single dose should be administered three times daily for up to 72 hours until normokalaemic (S-K 3.5-5.0 mmol/L); the total daily dose is 30 g SZC. S-K ≥ 3.5 to ≤ 5 mmol/L (measured by L-Lab): Single dose contains 5 g SZC that should be suspended in 45 mL of water and administered once daily for 48 hours. During Run-in and Maintenance Phases: - Single dose contains 5 g SZC administered every other day or 5, 10, or 15 g SZC administered once daily that should be suspended in 45 mL of water.
Powder for oral suspension in a sachet. Placebo to match 5 or 10 g. Single dose will consist of 1-3 sachets. During Maintenance Phase: - Single dose contains 5 g placebo administered every other day or 5, 10, or 15 g placebo administered once daily that should be suspended in 45 mL of water.
Tablet for oral administration. Unit dose strength: 2.5, 5, 10 or 20 mg. Dosage level: 5, 10, 20, or 40 mg administered once daily.
Tablet or capsule for oral administration. Unit dose strength: 40, 80 or 160 mg. Dosage level: 40, 80, 160, or 320 mg administered once daily.
Tablet for oral administration. Unit dose strength: 75, 150 or 300 mg. Dosage level: 75, 150, or 300 mg administered once daily. The study is designed to use valsartan as the selected ARB therapy adjunct to SZC. However, if an actual shortage of valsartan in a local market jeopardises the ability of participants to enter or continue in the study, valsartan can be temporarily substituted with irbesartan until the shortage of valsartan is resolved.
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