Um estudo randomizado por cluster para avaliar a eficácia de mosquitos Aedes Aegypti infectados por Wolbachia na redução da incidência de infecção por arbovírus no Brasil (EVITA Dengue)

Este é um ensaio clínico randomizado controlado (CRCT) para avaliar a eficácia da liberação do mosquito A. aegypti infectado por Wolbachia na redução da carga de infecção por BRA no Brasil ao longo de quatro anos. A intervenção será a liberação de mosquitos A. aegypti infectados com Wolbachia. As medidas padrão de controle estabelecidas rotineiramente pela Prefeitura de Belo Horizonte conforme recomendação do PNCD, continuarão a ser realizadas pela Secretaria de Saúde de Belo Horizonte (Gestão de Zoonoses) em todos os aglomerados, ou seja, as medidas padrão de controle serão realizadas em toda a cidade de Belo Horizonte, independente deste estudo clínico. O A. aegypti infectado com Wolbachia será implantado através da liberação de mosquitos adultos em pontos de liberação pré-determinados e bem espaçados, em estradas de fácil acesso, descritas em um mapa de liberação. Será gerado um mapa de libertação para cada agrupamento e o número de pontos de libertação será determinado pela densidade populacional, área de superfície e abundância de mosquitos. Os mosquitos A. aegypti infectados com Wolbachia serão implantados em grupos de intervenção em dois estágios: 1) um estágio de estabelecimento de 4 meses, no qual a maioria das liberações ocorrerá e 2) seguido por um estágio de consolidação de 8 meses, no qual a abundância de mosquitos infectados por Wolbachia Os mosquitos serão medidos e as implantações corretivas serão concluídas, se necessário, com o objetivo de alcançar uma alta prevalência de Wolbachia entre os mosquitos A. aegypti em grupos de intervenção dentro de 12 meses a partir do início da liberação. O objetivo é atingir uma prevalência de Wolbachia de 60% ou superior. A monitorização da prevalência de Wolbachia no agrupamento continuará durante todo o período do estudo, mas não ocorrerão mais distribuições de mosquitos após a conclusão da fase de consolidação.

É digno de nota que, devido à epidemia generalizada de dengue no Brasil e à introdução da campanha de vacinação contra dengue pelo Ministério da Saúde, todas as crianças de 10 a 14 anos receberam Odenga. Dado que a vacinação impede a capacidade de avaliar a seroconversão de flavivírus, os participantes elegíveis para receber a vacinação, a amostra anual do Ano 5 pode ser recolhida antes da janela do estudo. A amostra da Visita 05 para esses indivíduos será obtida antes ou até 14 dias após a vacinação contra dengue (o tempo limite ideal para a detecção de anticorpos neutralizantes induzidos pela vacina será determinado e será explicado com mais detalhes no SAP) . Aqueles que fizerem esta visita anterior também terão a Visita 06 durante a janela de estudo esperada. A amostra da Visita 06 será usada para ensaio sorológico sempre que disponível e apropriado, considerando o status de vacinação contra dengue e as amostras da Visita 05 em todas as outras circunstâncias.

O objetivo principal é avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais as medidas padrão de controle do vetor Aedes reduzem a soroincidência da infecção por ARBV em comparação com as medidas padrão de controle do vetor Aedes isoladamente. Os objetivos secundários são 1.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais medidas padrão de controle de vetores Aedes reduz a soroincidência de infecção por ARBV, inferida a partir da reconstrução baseada em modelo da dinâmica sorológica em comparação com medidas padrão de controle de vetores Aedes isoladamente ; 2.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais medidas padrão de controle de vetores Aedes reduz a soroincidência de infecção por FLAV ou CHIKV entre indivíduos que são soronegativos para cada um desses vírus, respectivamente, no início do estudo, em comparação com o padrão Somente medidas de controle do vetor Aedes; 3.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais medidas padrão de controle de vetores Aedes reduz a soroincidência geral da infecção por FLAV (DENV + ZIKV); 4.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais medidas padrão de controle do vetor Aedes reduz a soroincidência da infecção por DENV; 5.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados com Wolbachia mais medidas padrão de controle do vetor Aedes reduz a soroincidência da infecção pelo ZIKV; 6.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais medidas padrão de controle de vetores Aedes reduz a soroincidência de infecção por CHIKV entre aqueles que são soronegativos para CHIKV no início do estudo; 7.) Avaliar se a liberação de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia mais medidas padrão de controle do vetor Aedes reduz a soroincidência da infecção por DENV entre indivíduos que são soropositivos para qualquer sorotipo(s) de DENV no início do estudo, em comparação com o controle vetorial padrão do Aedes medidas isoladamente; 8.) Utilizar geoestatística baseada em modelos para estimar a proporção e abundância de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia e de tipo selvagem em grupos de intervenção durante o período de estudo; 9.) Usar geoestatística baseada em modelos para estimar a proporção e abundância de mosquitos Aedes aegypti infectados por Wolbachia e de tipo selvagem em grupos de controle durante o período de estudo.

Critérios de inclusão:

1. Crianças de 6 a 11 anos no momento da matrícula.

2. Os pais ou responsáveis ​​legais da criança concordam em fornecer consentimento informado por escrito.

3. A criança concorda em fornecer consentimento informado.

4. A criança está matriculada em uma escola pública selecionada para este ensaio (e que define os clusters).

5. A criança reside dentro dos limites geográficos pelo menos 5 dias por semana na área de agrupamento correspondente à sua escola.

Critérios de exclusão:

1. Crianças que planejam se mudar para fora dos limites do agrupamento dentro do período de estudo.

2. Criança tem acesso venoso deficiente.

3. A criança recebeu uma vacina experimental ou licenciada contra dengue, Zika orchikungunya no momento da inscrição. Os participantes que receberam vacina contra dengue, Zika ou CHIK após a inscrição não serão excluídos.

4. A criança tem alguma condição médica que a impeça de realizar a coleta de sangue.

Código do estudo:

NCT04514107

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2020

Data de finalização inicial:

janeiro / 2025

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

3480

Aceita voluntários saudáveis?

Sim