Estudo de GSK3359609 com pembrolizumabe e quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU)-platina em participantes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critérios de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado
• Homem ou mulher, idade >=18 anos
• HNSCC diagnosticado como recorrente ou metastático e considerado incurável por terapias locais.
• Localização tumoral primária da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
• Nenhuma terapia sistêmica prévia administrada no cenário recorrente ou metastático (com exceção da terapia sistêmica concluída > 6 meses antes, se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada e sem progressão/recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa) .
• Doença mensurável de acordo com as diretrizes do RECIST versão 1.1
• Pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função de órgão adequada.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Participantes do sexo feminino: não estar grávida, não amamentar e não ser mulher em idade fértil (WOCBP); ou ser um WOCBP que concorda em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade 30 dias antes da randomização e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: devem concordar em usar uma contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esses períodos.
• Fornecer tecido tumoral de biópsia excisional ou core (aspirados com agulha fina e biópsias ósseas não são aceitáveis) adquiridos dentro de 2 anos antes da randomização para teste de imuno-histoquímica (IHC) PD-L1 pelo laboratório central.
• Tem status PD-L1 IHC CPS por teste de laboratório central.
• Tem resultado do teste de status do vírus do papiloma humano (HPV) para câncer de orofaringe.

Critérios de Exclusão:

• Terapia prévia com um agente anti-PD-1/L1/L2, anti-Inducible T Cell Co-Stimulator Receptor (ICOS).
• Terapia anticancerígena sistêmica aprovada ou experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido entre a última dose do agente anticancerígeno anterior e a data da randomização. - Tem alto risco de sangramento (exemplos incluem, mas não se limitam a, tumores envolvendo ou infiltrando um vaso principal [isto é, artéria carótida, jugular, brônquica] e/ou exibem outras características de alto risco, como fístula arteriovenosa)
• Sangramento tumoral ativo - Grau 3 ou Hipercalcemia grau 4.
• Grande cirurgia menor ou igual a (<=) 28 dias antes da randomização.
• Os participantes também devem ter se recuperado totalmente de qualquer cirurgia (maior ou menor) e/ou suas complicações antes da randomização
• Toxicidade de tratamento antineoplásico anterior que inclui: a. Toxicidade de Grau 3/Grau 4 considerada relacionada à imunoterapia prévia e que levou à interrupção do tratamento e b. toxicidade relacionada ao tratamento anterior que não foi resolvida para <= Grau 1 (exceto alopecia, perda auditiva, endocrinopatia tratada com terapia de reposição e neuropatia periférica que deve ser <= Grau 2).
• Recebeu transfusão de hemoderivados ou administração de fatores estimulantes de colônias nos 14 dias anteriores à randomização.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC), com a seguinte exceção: Participantes com metástases do SNC assintomáticas que estejam clinicamente estáveis e sem necessidade de esteróides por pelo menos 14 dias antes da randomização.
• Malignidade invasiva ou história de malignidade invasiva diferente da doença em estudo nos últimos 3 anos com exceção de: a. qualquer outra malignidade invasiva para a qual o participante foi tratado definitivamente, está livre de doença por <=3 anos.b. câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou tratado com sucesso em situcarcinoma e/ou. c. câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco definido como: Estágio T1c ou T2a com pontuação de Gleason <=6 e antígeno prostático específico menor que (<)10 nanogramas por mililitro (ng/mL) tratado com intenção definitiva ou não tratado em vigilância ativa que foi estável no último ano antes da randomização.
• Doença ou síndrome autoimune que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo esteróides sistêmicos (>10 miligramas[mg] de prednisona oral ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 7 dias anteriores à randomização.
• Recebimento de qualquer vacina viva até 30 dias antes da randomização.
• Transplante prévio alogênico/autólogo de medula óssea ou órgão sólido.
• Tem pneumonite atual ou história de pneumonite não infecciosa que necessitou de corticosteróides ou outros agentes imunossupressores.
• História recente (nos últimos 6 meses) de ascite sintomática não controlada, derrame pleural ou pericárdico.
• História recente (nos últimos 6 meses) de obstrução gastrointestinal com necessidade de cirurgia, diverticulite aguda, doença inflamatória intestinal ou abscesso intra-abdominal.
• História recente de terapia de dessensibilização alergênica dentro de 4 semanas após a randomização.
• História ou evidência de anormalidades cardíacas nos 6 meses anteriores à randomização que incluem: a. Arritmia cardíaca grave e não controlada ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau (Tipo II) ou terceiro grau. b. Cardiomiopatia, enfarte do miocárdio, síndromes coronárias agudas (incluindo angina de peito instável), angioplastia coronária, colocação de stent ou bypass. c. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe II, III ou IV) conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association. d. Pericardite sintomática.
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou teste positivo para infecção por hepatite Bativa (presença de antígeno de superfície da hepatite B), ou infecção ativa por hepatite C.
• Histórico de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais ou aos quimioterápicos em investigação incluindo qualquer ingrediente utilizado na formulação.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Qualquer condição médica pré-existente grave (>=Grau 3) e/ou instável (exceto malignidade).
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou outra condição que possa interferir na segurança do participante, na obtenção do consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo na opinião do investigador.
• Está participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação nas 4 semanas anteriores à data da randomização.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT04428333

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2020

Data de finalização inicial:

abril / 2021

Data de finalização estimada:

setembro / 2023

Número de participantes:

118

Aceita voluntários saudáveis?

Não