IMUNERECOV CONTRIBUI PARA MELHORIA DA RESPOSTA RESPIRATÓRIA E IMUNOLÓGICA EM PACIENTES PÓS-COVID-19.
Antecedentes: A COVID-19 deixou consequências em diferentes órgãos durante meses a anos, exigindo...
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A suplementação de B-alanina é altamente eficiente em aumentar o conteúdo de carnosina intramuscular, levando a melhora do desempenho físico, principalmente em exercícios de alta intensidade (HIIE).
Parece que o exercício em si pode modular o conteúdo de carnosina; no entanto, permanece incerto se o treinamento físico ou o status do treinamento podem influenciar as respostas de suplementação de B-alanina. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar se o HIIE pode aumentar a captação de B-alanina pelos tecidos periféricos e, mais especificamente, pelo músculo esquelético e aumentar a síntese intramuscular de carnosina. Os voluntários serão avaliados em duas condições: ingestão de B-alanina + exercício (B-EX) e ingestão apenas de B-alanina (B-Ala). Este processo será dividido em dois blocos de seis dias (quinta a quinta - sem fim de semana) com washout de 4-6 semanas. No bloco B-EX, será realizada uma sessão de HIIE de 20 minutos. No bloco B-Ala, serão adotados os mesmos procedimentos do bloco B-EX, com a substituição do HIIE por 20 minutos de repouso sentado no cicloergômetro. Avaliaremos a determinação de B-alanina muscular, plasmática e urinária, a expressão gênica de enzimas e transportadores relacionados à carnosina, as enzimas Carnosina Sintase 1 (CARNS1), carnosina dipeptidase 2 (CN2), transportador de taurina (TauT), PAT1 , e Na + / K + / ATPase fosforilada. As hipóteses são: 1) o exercício físico agudo aumenta a captação de B-alanina pelo músculo esquelético; 2) esse efeito é mediado pelo aumento da atividade da bomba Na + / K + / ATPase; 3) esse efeito, quando repetido em cinco sessões de treinamento, resulta em aumentos observáveis na conversão de β-alanina → carnosina no músculo esquelético.
Mais detalhes...A B-alanina é um aminoácido não essencial e não proteinogênico encontrado em concentrações deficientes no músculo esquelético. Essa deficiência torna a B-alanina um fator limitante da taxa de síntese de carnosina. A suplementação de B-alanina é altamente eficiente em aumentar o conteúdo de carnosina intramuscular, levando a melhora do desempenho físico, principalmente em exercícios de alta intensidade (HIIE). Parece que o exercício em si pode modular o conteúdo de carnosina; no entanto, permanece incerto se o treinamento físico ou o status do treinamento podem influenciar as respostas de suplementação de B-alanina. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar se o HIIE pode aumentar a captação de B-alanina pelos tecidos periféricos e, mais especificamente, pelo músculo esquelético e aumentar a síntese intramuscular de carnosina. Será realizado um estudo cruzado contrabalançado. Os voluntários serão avaliados em duas condições: ingestão de B-alanina + exercício (B-EX) e ingestão apenas de B-alanina (B-Ala). A dosagem será de 20 mg · kg-1 (pó diluído em água). Este processo será dividido em dois blocos de seis dias (quinta a quinta - sem fim de semana) com washout de 4-6 semanas. No bloco B-EX, será realizada uma sessão de HIIE de 20 minutos. Em seguida, será administrada a suplementação de B-alanina. Imediatamente após o exercício, em repouso de 150 minutos, serão realizadas coletas de sangue venoso, biópsia muscular e coleta de urina pré-teste e pós-teste. Nos próximos três dias (quinta a quarta), esse mesmo protocolo será repetido sem coletas de sangue, músculo ou urina. Nestes dias, a suplementação de B-alanina será administrada antes e após o protocolo (B-EX e B-Ala), na mesma dosagem de 20mg.kg-1. No 6º dia (quinta-feira), será realizado o protocolo completo, incluindo a coleta de materiais biológicos. No bloco B-Ala, serão adotados os mesmos procedimentos do bloco B-EX, com a substituição do HIIE por 20 minutos de repouso sentado no cicloergômetro. Os parâmetros nutricionais serão avaliados durante os dois blocos por meio de diários alimentares em software (Dietbox) que inclui imagens e a descrição de todos os alimentos voluntários do dia. Será determinado que durante os bloqueios (B-EX e B-ala), a ingestão de Beta-alanina por via alimentar seja limitada a 300mg por dia. A análise da determinação de B-alanina muscular, plasmática e urinária, carnosina muscular será realizada por HPLC-ESI + -MS/MS. A expressão gênica de enzimas e transportadores relacionados à carnosina será analisada pela técnica de PCR em tempo real. As enzimas CARNS1, CN2, TauT, PAT1 e Na+/K+/ATPase fosforiladas serão analisadas pela técnica de Western Blot. A atividade da carnosina sintase será realizada pela incorporação do ácido [3H]B-alanina no dipeptídeo correspondente. A análise da presença e intensidade da parestesia será por meio de uma escala adaptada de LINGJÆRDE et al., 1987. A análise estatística será realizada nos softwares RStudio e SAS, utilizando o modelo misto para comparação das variáveis musculares, plasmáticas e urinárias. A condição (B-Ex vs. B-ala) e o tempo de coleta (tempo) serão fatores fixos, enquanto os sujeitos serão fatores aleatórios. Conjuntos de dados contendo valores obtidos em apenas 2 pontos no tempo (por exemplo, área abaixo da curva plasmática de B-alanina) serão analisados usando o teste t de Student para amostras dependentes se a distribuição dos dados for normal. Se a distribuição dos dados não for normal, usaremos o teste de sinais de Wilcoxon para pares. A normalidade da distribuição dos dados será avaliada qualitativamente usando QQ Plot. Quatro diferentes estruturas de matriz de covariância serão testadas para cada conjunto de dados. O critério Schwarz-Bayesiano (menor valor BIC) será utilizado para selecionar a matriz que melhor se ajusta a cada conjunto de dados. A análise de contraste guiada por hipóteses de um único grau de liberdade testará efeitos específicos dentro e entre as condições. O tamanho do efeito Cohen (D) será calculado para todas as variáveis. A significância será aceita se p<0,05.
Critérios de inclusão:
Critérios de Exclusão:
The supplementation will be administrated in the dosage of 20mg.kg-1. On the first and the sixth (last one), one dose of beta-alanine will be taken. On the other four days of supplementation, the volunteers will take 2 doses (20mg.kg-1) of Beta-alanine.
The HIIE sessions will consist of 10 series of 1 min of effort, divided into two blocks of 5 series each. There will be an interval of 5 min of passive recovery; within each block, the interval between sets will be 1 min of active recovery. The exercise will be conducted in a mechanical brake cycle ergometer, with load applied by placing washers on a load plate (Biotec 2100, Cefise, Brazil).
Contato principal: Bruno Gualano, Phd / 551130918783 / gualano@usp.br
Investigador: Bruno Gualano, Phd / Principal Investigator
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