Atrasentan em pacientes com nefropatia por IgA

Aproximadamente 320 pacientes com IgAN comprovada por biópsia serão randomizados para receber 0,75 mg de atrasentana ou placebo diariamente durante 132 semanas. Os indivíduos recebem uma dose máxima tolerada e estável de um inibidor do RAS (sistema renina-angiotensina) [como inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor da angiotensina (ARB)] como parte do tratamento padrão. Uma exceção será feita para indivíduos que são incapazes de tolerar a terapia com inibidores do SRA.

Indivíduos adicionais que receberão uma dose estável de SGLT2i serão inscritos no estudo. A inscrição neste estrato estável de SGLT2i estará de acordo com os regulamentos locais nas regiões que prescrevem SGLT2i e será independente dos 320 indivíduos inscritos para as análises primária e secundária.

O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito da atrasentana versus placebo na proteinúria medida pelo UPCR. Os objetivos secundários e terciários incluem avaliar a mudança na função renal ao longo do tempo medida pela TFGe, segurança e tolerabilidade, bem como qualidade de vida. Os participantes

terão avaliações de segurança e eficácia ao longo de 2 anos e meio. Para facilitar a participação no estudo durante este período de tempo, quando permitido pelas regulamentações locais, podem ser oferecidas opções para visitas de estudo remotas utilizando telemedicina e cuidados de saúde ao domicílio.

Os indivíduos que concluírem o tratamento até a semana 132 e completarem a parte duplo-cega do estudo podem ser elegíveis para se inscrever na extensão aberta do estudo para receber 0,75 mg de atrasentana diariamente por até 48 semanas.

Critério de inclusão:

Período duplo-cego:

• Nefropatia por IgA comprovada por biópsia.
• Receber dose máxima tolerada de terapia com inibidores do SRA (IECA ou BRA) estável há pelo menos 12 semanas. Exceções a este requisito serão feitas para indivíduos que são incapazes de tolerar a terapia com inibidores do SRA.
• Proteína total na urina ≥1 g/dia medida por meio de coleta de urina de 24 horas pelo laboratório central na Triagem.
• TFGe de pelo menos 30 mL/min/1,73 m^2 na Triagem baseada na equação CKD-EPI.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todos os requisitos do estudo.
• Apenas estrato estável de SGLT2i - Receber uma dose estável de um SGLT2i (por escolha do investigador), além de uma dose máxima tolerada e otimizada de um inibidor de RAS que tenha sido estável por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
• Todos os homens férteis e WOCBP que praticam relações heterossexuais devem estar dispostos a aderir a formas de contracepção altamente eficazes, conforme especificado no protocolo, durante todo o estudo e por 1 mês depois. No WOCBP, o uso de agentes contraceptivos deve ter sido iniciado pelo menos 1 mês antes da linha de base. Período aberto de QUEBRADELINHA:
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todas as visitas de estudo de extensão OL e procedimentos de estudo.
• Concluiu o tratamento até a semana 132 e completou a consulta da semana 136.
• Todos os homens férteis e WOCBP que praticam relações heterossexuais devem estar dispostos a aderir a formas de contracepção altamente eficazes, conforme especificado no protocolo, durante todo o estudo e por 1 mês depois. No WOCBP, o uso de agentes contraceptivos deve ter continuado após a conclusão da parte duplo-cega do estudo.

Critério de exclusão:

Período duplo-cego:

• Diagnóstico simultâneo de outra causa de doença renal crônica, incluindo doença renal diabética ou outra glomerulopatia primária.
• Diagnóstico clínico de síndrome nefrótica.
• Valor de BNP > 200 pg/mL na Triagem.
• Contagem de plaquetas <80.000 por μL na Triagem.
• História de transplante de órgãos (não são excluídos indivíduos com história de transplante de córnea).
• Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos.
• Hemoglobina abaixo de 9 g/dL na Triagem ou história prévia de transfusão sanguínea para anemia dentro de 3 meses da Triagem.

Período aberto:

• TFGe < 25 mL/min/1,73m^2 ou evidência de rápida diminuição da TFGe, incluindo lesão renal aguda não recuperada ou expectativa de necessidade de terapia de substituição renal dentro de 3 meses
• valor de BNP > 200 pg/mL na triagem OL.
• Contagem de plaquetas < 80.000 por μL na Triagem OL.
• Hemoglobina abaixo de 9 g/dL na triagem de OL ou história prévia de transfusão sanguínea para anemia dentro de 3 meses da triagem de OL.

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Código do estudo:

NCT04573478

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

setembro / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

380

Aceita voluntários saudáveis?

Não