Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado de atrasentana em indivíduos com nefropatia por IgA

Aproximadamente 52 pacientes com IgAN comprovada por biópsia que estão em uso de SGLT2i de base e uma dose máxima tolerada e estável de um inibidor do sistema renina-angiotensina (RASi) [como inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor da angiotensina (ARB)] como parte do tratamento padrão, serão randomizados para sequência AB ou sequência BA, na qual receberão 0,75 mg de atrasentana uma vez ao dia durante um período (período A), completarão um período de eliminação de 12 semanas e, em seguida, receberão placebo correspondente durante o outro período (período B) conforme determinado pelo esquema de randomização.

Indivíduos que não estão em terapia de base com SGLT2i devem estar dispostos a passar por um período de run-in de 8 semanas com um SGLT2i com proteína urinária total de 24 horas > 0,85 gramas/dia na triagem antes do período de run-in e ter Proteína total na urina de 24 horas > 0,5 gramas/dia no final do período de rodagem para ser elegível para randomização. Os indivíduos

permanecerão com sua dose máxima tolerada e estável de RASi e dose estável de terapias com SGLT2i durante o estudo após a randomização.

O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do atrasentana versus placebo durante a terapia de base com SGLT2i. Os participantes

terão avaliações de segurança e eficácia por 1 ano (52 semanas).

Critérios de inclusão:

• Adultos legais (conforme especificações locais e do país) ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Nefropatia por IgA comprovada por biópsia.
• Receber dose máxima tolerada e estável de RASi por pelo menos 12 semanas antes da triagem. O critério do investigador deve ser usado na determinação da dose máxima tolerada e otimizada.
• TFGe de pelo menos 30 mL/min/1,73 m^2 na triagem com base na equação 2021 CKD-EPI.
• Disposto a concordar com formas de contracepção altamente eficazes, conforme especificado no protocolo, durante todo o estudo e por até 1 mês depois. No WOCBP, o uso de contraceptivos hormonais deve ter sido iniciado pelo menos 1 mês antes do início do estudo.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todos os requisitos do estudo.
• Critérios de inclusão para indivíduos com SGLT2i estável
• Receber dose estável de SGLT2i por pelo menos 8 semanas antes da triagem
• Deve ter proteína na urina de 24 horas >0,5 gramas/dia.
• Critérios de inclusão para indivíduos run-in
• Deve ter proteína total na urina de 24 horas >0,85 gramas/dia na triagem
• Disposto a participar de um período experimental de 8 semanas com um SGLT2i (por escolha do investigador)
• Critérios de inclusão adicionais para indivíduos em run-in no final do run-in
• Deve ter completado o período de run-in de 8 semanas com uma dose estável e bem tolerada de um SGLT2i
• Deve ter urina total de 24 horas proteína de >0,5 gramas/dia confirmada na visita de teste da semana 8.
• Deve ter uma TFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 com base na equação CKD-EPI na consulta da semana 8. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Diagnóstico atual de outra doença renal crônica, incluindo doença renal diabética.
• História de transplante renal ou de outro órgão.
• Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos, como esteroides, por mais de 2 semanas nos últimos 3 meses.
• Pressão arterial acima de 150 mmHg sistólica ou 95 mmHg diastólica avaliada pelo investigador.
• História conhecida de insuficiência cardíaca ou internações hospitalares anteriores por condições relacionadas à sobrecarga hídrica que, na opinião do Pesquisador Principal ou Patrocinador, possam confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional ao participante pela sua participação no estudo.
• História clinicamente significativa de doença hepática avaliada pelo Investigador.
• Hemoglobina abaixo de 9 g/dL medida pelo investigador ou história prévia de transfusão de sangue para anemia nos últimos 3 meses.
• Malignidade nos últimos 5 anos. As exceções a este critério incluem câncer não melanomaskin e carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
• Para mulheres, gravidez, amamentação ou intenção de engravidar durante o estudo.e pelo menos 1 mês depois.
• Para homens, intenção de gerar filho ou doar esperma durante o estudo.
• Ter recebido qualquer agente experimental ou tratamento aprovado para IgAN (exceto inibidor de aRAS), incluindo SGLT2i (exceto para indivíduos no estrato estável de SGLT2i) dentro de 1 mês (ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo) antes da triagem .Se o agente investigacional for um agente citotóxico ou imunossupressor, então este período de eliminação é de 6 meses.

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Código do estudo:

NCT05834738

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2023

Data de finalização inicial:

outubro / 2025

Data de finalização estimada:

agosto / 2026

Número de participantes:

52

Aceita voluntários saudáveis?

Não