Critérios de inclusão Parte 1 e Parte 2:
- Adulto com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica documentado histologicamente, irressecável, localmente avançado ou metastático (não passível de terapia curativa)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Doença mensurável ou doença não mensurável, mas avaliável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
- O participante não tem contra-indicações para nivolumabe e quimioterapia mFOLFOX6 ou CAPOX conforme informações de prescrição local. Os participantes da Parte 1 não devem ter contra-indicações para mFOLFOX6. Os participantes da Parte 2 com contra-indicações para tomFOLFOX6 são permitidos e podem receber o regime CAPOX, se não existirem contra-indicações para este regime. Os participantes da Parte 2 com contra-indicações para CAPOX são permitidos e podem receber o regime mFOLFOX6, se não existirem contra-indicações para este regime
- Função orgânica adequada como segue:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão de hemácias (hemácias) nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Aspartato aminotransaminase (AST) e Alanina aminotransaminase (ALT) <3 x limite superior do normal (ULN) (ou <5 x LSN se envolvimento hepático)
- Bilirrubina total <1,5 x LSN (ou <2 x LSN se envolvimento hepático ou doença de Gilbert)
- Apenas parte 1: depuração de creatinina calculada ou medida ( CrCl) ≥ 50 mL/minuto calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault ([140 - Idade] × Massa [kg]/[72 × Creatinina mg/dL]) (x 0,85 se mulher).
- Somente Parte 2: Clearance de creatinina (ClCr) calculado ou medido ≥ 30 mL/minuto calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault ([140 - Idade] × Massa [kg]/[72 ×Creatinina mg/dL]) (x 0,85 se for mulher).
- INR ou tempo de protrombina (TP) < 1,5 × LSN, exceto para participantes que recebem anticoagulação, que devem estar em dose estável de terapia anticoagulante por 6 semanas antes da inscrição
Critérios de inclusão adicionais Parte 2:
- Nenhum tratamento prévio para doença metastática ou irressecável exceto no máximo
1 dose de quimioterapia com ou sem nivolumabe; terapia adjuvante, neoadjuvante e perioperatória prévia é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Receptor 2b do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR2b) ≥ 10% de células tumorais 2+/3+ (TC) conforme determinado por testes de imuno-histoquímica (IHC) realizados centralmente, com base em amostras de tumores arquivadas (obtidas dentro de 6 meses/180 dias antes da assinatura do consentimento informado pré-triagem) ou em uma nova biópsia. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor seletivo da via do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) -FGFR
- Status positivo conhecido do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
- Metástases de doenças do sistema nervoso central não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea
- Neuropatia sensorial periférica grau 2 ou superior
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- Outras doenças malignas nos últimos 2 anos (exceções para doença tratada definitivamente)
- Distúrbios oftalmológicos crônicos ou sistêmicos
- Cirurgia de grande porte ou outro estudo investigacional nos 28 dias anteriores à randomização
- Radioterapia paliativa nos 14 dias anteriores à randomização
- Anormalidades da córnea que podem representar um risco aumentado de desenvolvimento de úlcera de córnea
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (exceto terapia de reposição) nos últimos 2 anos ou qualquer outra doença necessitando de terapia imunossupressora durante o estudo
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