Copanlisibe e Rituximabe no Linfoma Não-Hodgkin Indolente Recidivante de Células B (NHL)

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não-Hodgkin indolente (iNHL) em pacientes CD20positivos, com subtipo histológico limitado a:
• Linfoma folicular (FL) grau 1-2-3a
• Linfoma linfocítico pequeno (SLL) com linfocito absoluto contagem <5x10*9/L na entrada no estudo
• Linfoma linfoplasmocitóide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM)
• Linfoma de zona marginal (MZL) (esplênico, nodal ou extra-nodal)
• Os pacientes devem ter recaído (recorrência após completar resposta ou apresentou progressão após resposta parcial) após a última terapia contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (por exemplo, obinutuzumabe) (outras linhas de tratamento anteriores após rituximabe são permitidas). Um regime anterior é definido como um dos seguintes: pelo menos 2 meses de terapia com agente único (menos de 2 meses de terapia é permitido para pacientes que responderam ao agente único rituximabe, rituximabbiossimilares ou anticorpo monoclonal anti-CD20); pelo menos 2 ciclos consecutivos de poliquimioterapia; transplante autólogo; radioimunoterapia. A exposição prévia ao PI3K é aceitável (exceto ao copanlisibe) desde que não haja resistência. Pacientes com intolerância prévia a inibidores de PI3K além de copanlisibe são elegíveis.
• Não MW deve ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (que não tenha sido previamente irradiada) de acordo com a Classificação de Lugano. Para pacientes com MZL (linfoma de zona marginal) esplênico, esse requisito pode ser restrito apenas à esplenomegalia, uma vez que geralmente é a única manifestação mensurável da doença.
• Pacientes acometidos por MW que não apresentam pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente na avaliação radiológica de base devem ter doença mensurável, definida como presença de paraproteína imunoglobulina M (IgM) com nível mínimo de IgM ≥ 2 x limite superior do normal (LSN) e teste de imunofixação positivo.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Disponibilidade de tecido tumoral fresco e/ou tecido tumoral de arquivo para patologia central (obtido dentro de 5 anos da data de consentimento) na Triagem
• Valores laboratoriais basais adequados coletados não mais que 7 dias antes do início do tratamento em estudo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%
• Os pacientes devem:
• ter tido uma progressão livre e tratamento - intervalo livre de pelo menos 12 meses após o término do tratamento contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 OU
• ser considerado inapto para receber quimioterapia em razão da idade, morbidades concomitantes e/ou toxicidade residual de tratamentos anteriores ou falta de vontade de receber quimioterapia. Esses pacientes também devem ter tido um intervalo sem progressão e sem tratamento de pelo menos 6 meses após a conclusão do último tratamento contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20. Os pacientes contraindicados à quimioterapia são definidos por uma das seguintes características:
• Idade ≥ 80 anos
• Idade < 80 anos e pelo menos 1 das seguintes condições:
• pelo menos 3 comorbidades CIRS-G grau 3 OU
• pelo menos 1 comorbidade CIRS-G grau 4 (se compatível com a participação no estudo).

Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular grau 3b ou doença transformada, ou leucemia linfocítica crônica
• Intervalo livre de progressão ou intervalo livre de tratamento inferior a 12 meses desde o último rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 tratamento contendo (egobinutuzumabe) (incluindo manutenção com esses medicamentos). Para pacientes considerados não dispostos/incapazes de receber quimioterapia: intervalo livre de progressão ou intervalo livre de tratamento de menos de 6 meses desde o último tratamento contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (incluindo manutenção com esses medicamentos), conforme avaliado por o investigador
• Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada
• Comprometimento linfomatoso conhecido do sistema nervoso central
• Pacientes com HbA1c > 8,5% na Triagem
• Histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana ( HIV)
• Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA, esses pacientes devem receber terapia antiviral profilática. Pacientes positivos para anticorpo anti-HCV serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA
• Evidência documentada de resistência ao tratamento anterior com idelalisibe ou outros inibidores de PI3.
• Tratamento prévio com copanlisibe
• Infecção por citomegalovírus (CMV). Pacientes que são CMV PCR positivos na linha de base não serão elegíveis.

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Código do estudo:

NCT02367040

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2015

Data de finalização inicial:

agosto / 2020

Data de finalização estimada:

agosto / 2024

Número de participantes:

458

Aceita voluntários saudáveis?

Não