Eficácia e segurança da anfotericina B lipossomal em altas doses para histoplasmose disseminada na AIDS

A histoplasmose é uma micose endêmica grave que pode se disseminar em pacientes imunocomprometidos. A doença é endêmica no continente americano, particularmente no Brasil. Os pacientes com infecção avançada por VIH são susceptíveis à histoplasmose disseminada, uma doença definidora de SIDA. Segundo diretrizes internacionais, a terapia de indução da histoplasmose disseminada envolve o uso de anfotericina B lipossomal por duas semanas, mas o acesso a esse medicamento é limitado em diversas regiões do globo. Um ensaio de fase II mostrou resultados promissores com o uso de uma única dose elevada de anfotericina B lipossomal neste contexto. Aqui propomos um estudo de fase III com o objetivo de avaliar a segurança e eficácia da terapia de indução com anfotericina B lipossomal para histoplasmose disseminada na AIDS, comparando 10 mg/kg (braço intervencionista) versus 3 mg/kg por duas semanas (terapia padrão). A terapia de indução será seguida de itraconazol oral por um ano para todos os pacientes.

Critérios de inclusão:

• Pacientes adultos internados nos centros que farão parte do estudo
• Infectados pelo HIV, independente do uso de terapia antirretroviral
• Pacientes com diagnóstico de histoplasmose disseminada, confirmada por métodos micológicos clássicos (microscopia, cultura ou histopatologia ) ou detecção de antígeno histoplasmático urinário
• Presença de febre além de um dos seguintes: perda de peso (>10% do peso corporal habitual), diarreia, padrão miliar na imagem do tórax, pancitopenia, linfadenopatia, esplenomegalia ou hepatomegalia

Critérios de exclusão:

• Recusa em participar do estudo
• Diagnóstico prévio de histoplasmose
• Gestantes ou lactantes
• Insuficiência renal (creatinina sérica ou uréia >1,5x o limite superior do normal)
• Reação prévia grave a um antifúngico poliênico
• Recebimento de mais de uma dose de antifúngico poliênico nas últimas 48 h
• Suspeita de histoplasmose envolvendo o sistema nervoso central
• Pacientes que, a critério do médico assistente, tenham perspectiva de óbito nas próximas 48 horas após a seleção, também serão excluído.
• Serão excluídos pacientes com diagnóstico de tuberculose (molecular ou microbiologicamente) no início do estudo, pois a rifampicina interage de forma proibitiva com o itraconazol; além disso, serão excluídos pacientes em uso de medicamentos que causem interação medicamentosa significativa (relativa ou absoluta) com Itraconazol.

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Código do estudo:

NCT05814432

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2024

Data de finalização inicial:

maio / 2025

Data de finalização estimada:

maio / 2026

Número de participantes:

254

Aceita voluntários saudáveis?

Não