Ensaio de fase 2 de monoterapia com adagrasibe e em combinação com pembrolizumabe e um ensaio de fase 3 de adagrasibe em combinação em pacientes com mutação KRAS G12C KRYSTAL-7

A parte da Fase 2 deste estudo avaliará a eficácia e segurança do MRTX849 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe. Haverá 3 coortes de pacientes, todos com mutação KRAS G12C, NSCLC avançado ou metastático e candidatos ao tratamento de primeira linha. 2 coortes têm pontuação PD-L1 TPS <1% e são randomizadas para monoterapia com MRTX849 ou MRTX849 em combinação com pembrolizumabe. A 3ª coorte tem pontuação PD-L1 TPS de 1% ou superior e é tratada com MRTX849 e pembrolizumabe

A parte da Fase 3 do estudo irá randomizar pacientes com NSCLC escamoso ou não escamoso com mutação KRAS G12C e TPS >=50% no primeiro configuração de linha para adagrasibe mais pembrolizumabe ou pembrolizumabe. O objetivo primário de eficácia é comparar a eficácia entre os braços experimental e comparador. Os objetivos secundários e exploratórios incluem avaliação de desfechos secundários de eficácia, segurança e tolerabilidade, PK de adagrasibe, PROs e biomarcadores genômicos correlativos para o regime de combinação na população do estudo.

MRTX849 é um inibidor de pequenas moléculas do KRAS G12C disponível por via oral, e o Pembrolizumabe (KEYTRUDA®) é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes, PD-L1 e PD-L2.

Critérios de inclusão:

• Fase 2: Diagnóstico histologicamente confirmado de CPNPC irressecável ou metastático com mutação KRAS G12C e qualquer TPS PD-L1
• Fase 3: Diagnóstico histologicamente confirmado de CPNPC escamoso ou não escamoso irressecável ou metastático com mutação KRAS G12C e TPS PD-L1 > =50%
• Fase 3: Presença de doença avaliável ou mensurável por RECIST
• Fase 3: Inclusão do SNC - Com base na triagem de imagens cerebrais, os pacientes devem ter um dos seguintes:

1. Nenhuma evidência de metástases cerebrais

2. Cérebro não tratado metástases que não necessitam de terapia local imediata

3. Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata

Critério de exclusão:

• Fase 2 e Fase 3: Tratamento sistêmico prévio para NSCLC localmente avançado ou metastático, incluindo quimioterapia, terapia com inibidor de checkpoint imunológico ou terapia direcionada a KRAS Mutação G12C (por exemplo, AMG 510).
• Fase 2: Metástases cerebrais ativas
• Fase 3: Pacientes com lesões conhecidas no sistema nervoso central (SNC) não devem apresentar nenhum dos seguintes:

1. Quaisquer lesões cerebrais não tratadas > 1,0 cm de tamanho

2. Quaisquer lesões no tronco cerebral

3 . Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle de sintomas de lesões cerebrais em uma dose diária total > 10 mg de prednisona (ou equivalente) antes da randomização.

4. Ter crises parciais generalizadas ou complexas mal controladas (> 1/semana), ou manifestar progressão neurológica devido a lesões cerebrais, apesar da terapia dirigida ao SNC

• Fase 3: Radiação para o pulmão > 30 Gy nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

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Código do estudo:

NCT04613596

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

outubro / 2028

Data de finalização estimada:

outubro / 2029

Número de participantes:

806

Aceita voluntários saudáveis?

Não