Estudo de Adagloxad Simolenina (OBI-822)/OBI-821 no Tratamento Adjuvante de Pacientes com Globo H Positivo TNBC

Critérios de inclusão:

• Câncer de mama primário invasivo localizado documentado radiograficamente e com confirmação histopatológica.
• TNBC documentado histologicamente (receptor de estrogênio negativo [ER-]/receptor de progesterona negativo [PR-]/fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo [HER2-]) definido como ER-negativo e PR-negativo (≤5% de células positivas coradas por IHC para ER e PR) e HER2/neu-status negativo, confirmado em amostra de tumor.
• HER2/neu negativo será definido como um dos seguintes critérios:
• IHC 0 ou 1+
• Número médio de cópias do gene HER2 de sonda única <6 sinais/núcleo
• Hibridização in-situ fluorescente de sonda dupla ( FISH) HER2/cromossomo neu 17 (CEP17) proporção não amplificada de <2
• Globo H IHC H-score ≥15 do local primário residual/ou linfonodo (se o local primário não estiver disponível) tumor obtido no momento da cirurgia definitiva . A expressão do Globo H será determinada durante a pré-triagem pelo laboratório Central. As instruções para o envio de lâminas/blocos de tecido tumoral são fornecidas no protocolo e no manual do laboratório de estudo.
• Nenhuma evidência de doença metastática no tórax, abdome e pelve por TC ou outra imagem adequada durante a Fase de Triagem. A imagem dentro de 3 meses antes da randomização é aceitável como varredura de linha de base. Cintilografias ósseas e imagens do cérebro na triagem são opcionais e devem ser direcionadas aos sintomas.
• Pacientes de alto risco sem evidência de doença após completar o tratamento padrão e atender a UM dos seguintes critérios:
• Quimioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia definitiva: Doença invasiva residual após quimioterapia neoadjuvante definida como: Um foco contíguo de câncer invasivo residual na mama cirúrgica medindo ≥1 cm de diâmetro e/ou com câncer invasivo residual em pelo menos um linfonodo axilar (micrometástases ou macrometástases), conforme determinado pela revisão anatomopatológica local.
• Cirurgia definitiva seguida de quimioterapia adjuvante: doença em estágio patológico IIB, estágio IIIA, estágio IIIB ou estágio IIIC de acordo com a 8ª edição do Manual de Estadiamento de Câncer do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Deve ter completado um esquema padrão de taxano e/ou quimioterápico multiagente baseado em antraciclina no cenário neoadjuvante ou adjuvante (por exemplo, esquemas recomendados pela National Comprehensive Cancer Network):.
• Pelo menos 4 ciclos de um regime padrão de quimioterapia multiagente devem ter sido recebidos, a menos que impedido por toxicidades
• Capecitabina adjuvante pós-operatória ou uma monoterapia de platina em pacientes com doença residual após quimioterapia neoadjuvante é permitida.
• A randomização deve ocorrer em até 12 semanas após o término do tratamento padrão (cirurgia e/ou quimioterapia) e em até 46 semanas a partir da data da cirurgia definitiva. Observação: os pacientes que recebem capecitabina adjuvante ou monoterapia com platina após quimioterapia multiagente neoadjuvante podem ser randomizados e iniciar o tratamento do estudo durante (ou dentro de 12 semanas após a conclusão da) monoterapia adjuvante com capecitabina ou platina.
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento resolvidas para Grau <1 nos critérios do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versão 5.0) (exceto perda de cabelo e neuropatia ≤ Grau 2, que são aceitáveis).
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• As mulheres devem ser não férteis, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (ter esterilização documentada, ooforectomia/salpingectomia bilateral pelo menos 3 meses antes do início do estudo e/ou histerectomia), ou um ano pós-menopausa; ou se com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) na randomização.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período da Fase de Tratamento e por pelo menos 4 semanas (28 dias) após a última dose do tratamento do estudo.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/µL
• Plaquetas ≥75.000/µL
• Hemoglobina ≥8,5g/dL
• Creatinina sérica ≤1,5 × limite superior de normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥55 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional (a taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar da creatinina ou a depuração de creatinina pode ser calculada de acordo com o padrão institucional)
• Aspartato aminotransferase ( AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN
• Fosfatase Alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 × LSN (a menos que a doença de Gilbert seja documentada)
• Consentimento para participar com um termo de consentimento institucional assinado e datado O Conselho de Revisão (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) aprovou o consentimento informado do paciente para o estudo antes de iniciar quaisquer procedimentos de estudo específicos.
• Capacidade de compreensão e disposição para cumprir todos os procedimentos protocolares exigidos.

Critérios de Exclusão:

• Recorrência local ou história prévia de câncer de mama invasivo ipsilateral ou contralateral nos 10 anos anteriores à randomização.
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática
• Câncer de mama bilateral síncrono, a menos que ambos os tumores sejam confirmados como TNBC.
• Recebeu alguma imunoterapia pós-operatória com antígeno, anticorpo, inibidores do ponto de checagem imune (Programmed cell death-1 [PD-1]/ Programmed celldeath-ligand-1 inhibitors [PD-L-1], proteína anti-citotóxica associada ao linfócito T 4 terapia [CTLA 4]) ou outras vacinas anticancerígenas (o recebimento neoadjuvante de inibidores do ponto de controle imunológico não será excludente se o paciente atender a todos os outros critérios de elegibilidade).
• Tratamento concomitante com terapia anticancerígena aprovada ou imunoterapia, incluindo inibidores de checkpoint (por exemplo, inibidores de PD-1) ou outra terapia experimental, se esperada durante o estudo. A monoterapia adjuvante com capecitabina ou platina é permitida durante o estudo.
• História de outras neoplasias malignas (exceto carcinoma cutâneo não melanoma, carcinoma in situ do colo uterino, câncer folicular ou papilar da tireoide) nos 5 anos anteriores à randomização.
• Tem alguma doença ou distúrbio autoimune ativo que requer terapia imunossupressora/imunomoduladora sistêmica. NOTA: Doenças autoimunes confinadas à pele (por exemplo, psoríase) que podem ser tratadas apenas com esteróides tópicos são permitidas durante o estudo.
• Corticóide oral/parenteral (>5 mg/dia de prednisona/equivalente), 2 semanas antes da randomização ou a qualquer momento durante o estudo. NOTA: esteroides inalatórios para tratamento de asma; e esteróides tópicos são permitidos durante o estudo.
• Qualquer doença concomitante não controlada conhecida que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, entre outros, infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbios psiquiátricos ou abuso de substâncias.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida a ingredientes ativos/inativos na formulação do medicamento em estudo ou alergia grave conhecida ou anafilaxia a proteínas de fusão.
• Recebimento prévio de vacina glicoconjugada para imunoterapia oncológica.
• História conhecida ou positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo), a menos que uma terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses de terapia (nota: teste de HIV não necessário para entrada no estudo).
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) antes da randomização. Os pacientes que concluíram a terapia curativa para HCV são elegíveis. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo VHB, a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva. (nota: o teste de HBV/HCV não é necessário para a entrada no estudo).
• Qualquer condição, incluindo doenças significativas e/ou anormalidades laboratoriais que coloquem o paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Atualmente participando ou participou de um ensaio clínico terapêutico para câncer de mama dentro de 4 semanas (24 dias) antes da randomização.

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Código do estudo:

NCT03562637

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2018

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

dezembro / 2027

Número de participantes:

668

Aceita voluntários saudáveis?

Não