Estudo de Fase 3 da Eficácia e Segurança do Remibrutinibe no Tratamento da UCE em Adultos Inadequadamente Controlados por Anti-histamínicos H1

Este é um estudo de Fase 3 global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, que investiga a segurança, tolerabilidade e eficácia do remibrutinibe em participantes adultos com UCE inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1 de segunda geração.

O controle inadequado da UCE por anti-histamínicos H1 é definido como:

• A presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas antes da triagem, apesar do uso de anti-histamínicos H1 de segunda geração durante esse período
• pontuação UAS7 (intervalo 0-42 ) ≥ 16, pontuação ISS7 (faixa 0-21) ≥ 6 e pontuação HSS7 (faixa 0-21) ≥6 durante os 7 dias anteriores à randomização (Dia 1)

O estudo consiste em quatro períodos, a duração total do estudo é de até a 60 semanas: período de triagem de até 4 semanas, período de tratamento duplo-cego controlado por placebo de 24 semanas, tratamento aberto com remibrutinibe período de 28 semanas, período de acompanhamento sem tratamento de 4 semanas.

Os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente para os grupos de tratamento em uma proporção de 2:1. A população do estudo consistirá em aproximadamente 450 participantes adultos do sexo feminino e masculino (300 no braço ativo e 150 no braço placebo) com UCE inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1 de segunda geração, pelo menos na dose aprovada pela bula local.

Critérios de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
• Participantes adultos de ambos os sexos com idade igual ou superior a 18 anos à data do rastreio.
• duração da UCE por ≥ 6 meses antes da triagem (definida como o início da UCE determinada pelo investigador com base em toda a documentação de suporte disponível).
• Diagnóstico de UCE inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1 de segunda geração no momento da randomização definido como:
• Presença de coceira e urticária por ≥6 semanas consecutivas antes da triagem, apesar do uso de anti-histamínicos H1 de segunda geração durante esse período
• Pontuação UAS7 (intervalo 0-42) ≥16, pontuação ISS7 (intervalo 0-21) ≥ 6 e pontuação HSS7 (intervalo 0-21) ≥6 durante os 7 dias anteriores à randomização (Dia 1)
• Documentação de colmeias dentro de três meses antes da randomização (seja na triagem e/ou na randomização; ou documentado no histórico médico dos participantes).
• Disposto e capaz de preencher um Diário Diário do Paciente com Urticária (UPDD) durante o estudo e aderir ao protocolo do estudo.
• Os participantes não devem ter tido mais de uma entrada UPDD ausente (manhã ou noite) nos 7 dias anteriores à randomização (Dia 1). Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Participantes com um gatilho predominante ou único claramente definido de sua urticária crônica (UC) (urticária induzível crônica (CINDU)), incluindo urticária factícia (dermografia sintomática), frio, calor, solar, pressão, retardado urticária por pressão, aquagênica, colinérgica ou de contato
• Outras doenças com sintomas de urticária ou angioedema, incluindo, entre outros, turticária vasculite, urticária pigmentosa, eritema multiforme, mastocitose, urticária hereditária ou urticária induzida por drogas
• Qualquer outra doença de pele associada a prurido crônico que possa influenciar na opinião do investigador as avaliações e resultados do estudo, por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil ou psoríase
• Evidência de doença cardiovascular clinicamente significativa (como, mas não limitada a, infarto do miocárdio, instabilidade doença cardíaca isquêmica, New York Heart Association (NYHA) insuficiência ventricular esquerda classe III/IV, arritmia e hipertensão não controlada nos 12 meses anteriores à Visita 1), distúrbios neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, doenças gastrointestinais ou imunodeficiência que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do participante, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou de outra forma impedir a participação ou adesão ao protocolo do participante
• Risco significativo de sangramento ou distúrbios de coagulação
• Histórico de sangramento gastrointestinal, por exemplo, em associação com o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINE), que fosse clinicamente relevante (por exemplo, requerendo hospitalização ou transfusão de sangue)
• Necessidade de medicação antiplaquetária, exceto ácido acetilsalicílico até 100mg/d ou clopidogrel. O uso de terapia antiplaquetária dupla (por exemplo, ácido acetilsalicílico + clopidogrel) é proibido.
• Necessidade de medicação anticoagulante (por exemplo, varfarina ou Novos Anticoagulantes Orais (NOAC))
• Histórico ou doença hepática atual, incluindo, entre outros, hepatite aguda ou crônica, cirrose ou insuficiência hepática ou Aspartato Aminotransferase (AST)/ Alanina Aminotransferase (ALT) ) níveis superiores a 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou Razão Normalizada Internacional (INR) superior a 1,5 na triagem

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Código do estudo:

NCT05032157

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2023

Data de finalização estimada:

janeiro / 2024

Número de participantes:

456

Aceita voluntários saudáveis?

Não