Estudo de Pembrolizumabe Administrado Antes da Cirurgia e em Combinação com Radioterapia Administrada Pós-cirurgia para Carcinoma Espinocelular Avançado de Cabeça e Pescoço (MK-3475-689)

Critérios de inclusão:

• Tem um novo diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma espinocelular ressecável, não metastático, que é: Estágio III Papilomavírus humano (HPV) positivo orofaríngeo primário que é tamanho do tumor (T) 4, envolvimento de linfonodos (N) 0-2 , sem metástases à distância (M0); HPV orofaríngeo estágio III ou IVA negativo; ou Primários de laringe/hipofaringe/cavidade oral em Estágio III ou IVA.
• É elegível para cirurgia primária com base na decisão do investigador e de acordo com a prática local
• Participantes femininos e masculinos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada durante o período do estudo e por até 180 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante todo o período do estudo e até 180 dias após a última dose da terapia do estudo
• Participante do sexo feminino que não esteja grávida ou amamentando
• Tem carga tumoral avaliável (tumor mensurável e/ou não mensurável lesões) avaliadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), com base no RECIST versão 1.1
• Forneceu núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada
• Tem resultados de teste de status de HPV para câncer de orofaringe definidos como p16
• Tem status de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 realizado em 10 dias após a randomização

Critérios de exclusão:

• Tem estágio T4B e/ou N3 LA HNSCC e/ou metástases distantes
• Tem câncer fora do orofaringe, laringe e hipofaringe ou cavidade oral. como nasofaríngeo, sinusal, outro para-nasal ou outro câncer primário desconhecido de cabeça e pescoço (CCP)
• Participante do sexo feminino com teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores ao início do estudo ou nas 24 horas anteriores ao início da radioterapia com ou semcisplatina.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-receptor de morte celular programada 1 (PD-1), anti-receptor de morte celular programada ligante 1 (PD-L1), ou agente anti-receptor de morte celular programada ligante 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T
• Recebeu tratamento radioterápico anterior ou terapia anticancerígena sistêmica incluindo agentes em investigação para o HNC em estudo antes do início do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente em investigação ou usou um dispositivo em investigação nas 4 semanas anteriores à randomização
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (indosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está prog Residindo ou requerendo tratamento ativo nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ ou carcinoma de mama) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa detectáveis radiograficamente (mesmo que assintomáticas e/ou previamente tratadas)
• Tem perda auditiva audiométrica de grau ≥2
• Tem neuropatia de grau ≥2
• Tem sangramento de grau 3-4 devido à malignidade subjacente
• Recebeu cirurgia de grande porte ou não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início do estudo
• Teve transplante alogênico anterior de tecido/órgão sólido
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes, radioterapia, cisplatina ou seus análogos
• Tem ação doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana ( HIV)
• Tem histórico conhecido ou é positivo para Hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou Hepatite C ativa conhecida (definida como ácido ribonucléico do vírus da Hepatite C [HCV] detectado).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar , na opinião do investigador
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT03765918

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2018

Data de finalização inicial:

setembro / 2025

Data de finalização estimada:

setembro / 2026

Número de participantes:

714

Aceita voluntários saudáveis?

Não