Estudo de TSR-042, um anticorpo monoclonal anti-receptor de morte celular programada 1 (PD-1), em participantes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

• O participante tem no mínimo 18 anos de idade.
• Participante apresenta tumor sólido recorrente ou avançado comprovado e apresenta progressão da doença após tratamento com terapias anticâncer disponíveis, ou é intolerante ao tratamento que atenda aos seguintes requisitos para a parte do estudo em que participará:
• a. Parte 1: Qualquer tumor sólido avançado recorrente comprovado histologicamente ou citologicamente
• b. Parte 2A: Qualquer tumor sólido avançado recorrente comprovado histologicamente ou citologicamente
• c. Parte 2B: Histologicamente de tumor sólido recorrente ou avançado citologicamente comprovado com lesão(ões) mensurável(s) de acordo com RECIST versão 1.1 e atende a um dos seguintes tipos de doença:
• Os critérios abaixo devem ser atendidos para participantes participantes de: Coorte A1 (dMMR/MSI-H câncer endometrial) e Coorte A2 (câncer endometrial proficiente em MMR/MSS)
• Participantes que progrediram durante ou após a terapia dupla de platina
• Os participantes não receberam mais do que 2 linhas de terapia anticâncer para recorrente ou avançado (> = Estágio IIIB ) doença. O tratamento prévio com terapias hormonais é aceitável e não conta para o número de terapias anticâncer indicadas no critério acima para esta coorte.
• Todas as histologias de câncer endometrial são permitidas, exceto sarcoma endometrial (incluindo carcinossarcoma).
• Os participantes devem enviar 2 exames demonstrando aumento na medição do tumor que atendam aos critérios para DP durante ou após a última terapia anticâncer sistêmica com base no RECISTVersão 1.1 para Radiologia Central antes da primeira dose de dostarlimabe.
• A presença de pelo menos 1 lesão mensurável na varredura inicial será confirmada pela revisão radiológica central.
• Status do tumor MMR/MSI: Os participantes podem ser triados com base nos resultados dos testes locais de MMR/MSI usando imunohistoquímica (IHC), reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) realizado em um laboratório local certificado, mas a elegibilidade do participante precisa ser ser determinado pelos resultados da MMR IHC. Para participantes com resultados locais de MMR IHC disponíveis para a(s) respectiva(s) coorte(s), as amostras de tumor devem ser submetidas a um laboratório central de IHC e sua qualidade deve ser verificada e liberada antes do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1). Para participantes sem resultados de testes MMR IHC locais disponíveis (participantes com resultados de testes PCR ou NGS locais), os resultados centrais de IHC devem confirmar a elegibilidade antes de prosseguir com outros procedimentos de triagem. Após a conclusão do teste IHC central, o tecido tumoral restante pode ser testado para biomarcadores exploratórios adicionais ou pode ser enviado para um laboratório central de NGS para testes adicionais.
• Coorte E - Participantes com CPNPC que progrediram após pelo menos 1 regime prévio de quimioterapia sistêmica à base de platina para doença recorrente ou avançada. O regime de quimioterapia no ambiente adjuvante ou neoadjuvante após cirurgia e/ou radiação é aceitável se doença recorrente ou avançada se desenvolver dentro de 6 meses desde a conclusão da terapia.
• Participantes com mutação conhecida no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) devem ter recebido um regime de quimioterapia e um inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR (por exemplo, erlotinibe, gefitinibe, afatinibe ou experimental)
• Participantes com linfoma quinase anaplásico conhecido (ALK) a translocação deve ter recebido um regime de quimioterapia e um inibidor de ALK (por exemplo, crizotinibe, ceritinibe ou experimental)
• Coorte F - Participantes com tumores sólidos dMMR/MSI-H recorrentes ou avançados, exceto cânceres endometriais e gastrointestinais, que receberam terapia sistêmica prévia e que não têm opções alternativas de tratamento. O tratamento prévio apenas com terapias hormonais administradas para doenças recorrentes ou avançadas é aceitável e não conta para o número de terapias anticâncer.
• Lesão mensurável por RECIST 1.1 A radiologia na varredura inicial será confirmada pela revisão radiológica central antes da primeira dose de dostarlimabe. Pacientes com tumor primário do SNC devem realizar ressonância magnética cerebral no início do estudo.
• a. Presença de reparo deficiente de incompatibilidade (dMMR) e/ou instabilidade de microssatélites (MSI-H) no tumor definido por:
• b. reparo deficiente de incompatibilidade de DNA (dMMR); O status da MMR deve ser avaliado por imunohistoquímica (IHC) para expressão da proteína MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), onde a perda de uma ou mais proteínas indica dMMR; O dMMR pode ser determinado localmente ou pelo laboratório central de referência; OU
• c. Instabilidade de microssatélites (MSI-H); MSI-H conforme determinado por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou por sequenciamento de tecido de próxima geração (NGS); MSI-H pode ser determinado localmente
• Coorte G: Os participantes devem ter câncer seroso de alto grau, endometrioide ou de células claras de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário. Os participantes devem ter presença de pelo menos 1 lesão mensurável na varredura inicial que será confirmada pela revisão radiológica central.
• Os participantes devem ser considerados resistentes à última terapia de platina administrada, ou seja, o tempo desde a última dose de platina administrada até a progressão inicial documentada (conforme evidenciado pela progressão radiográfica conforme RECIST versão 1.1) deve ser inferior a 6 meses.
• Os participantes devem ter completado pelo menos 1, mas não mais que 3 linhas anteriores de terapia para câncer de ovário avançado ou metastático. Neoadjuvante, adjuvante e a combinação de ambos serão considerados como uma linha de terapia. O tratamento com bevacizumabe em monoterapia administrado como manutenção não é contado como uma linha terapêutica separada. Se o regime terapêutico for modificado ou alterado por um motivo diferente da falta de resposta ou DP (como reação alérgica, toxicidade ou disponibilidade de medicamento), isso não será contado como uma linha separada de terapia. O uso de terapia hormonal de agente único administrada por motivos diferentes da DP de acordo com RECIST versão v1.1 (ou seja, terapia hormonal administrada para aumentar os níveis de antígeno de câncer [CA] -125) não é contado como uma linha separada de terapia.
• Os participantes devem ter sido previamente tratados com regime à base de platina, taxaneagente(s) e bevacizumabe (bevacizumabe pode ser usado como agente único ou em combinação com outro agente, na terapia de primeira linha, como manutenção ou para tratamento de doença recorrente).
• Parte 2B: Os participantes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível, fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE).
• Para participantes que não possuem tecido de arquivo, uma nova biópsia deve ser realizada para obter uma amostra de tecido antes do início do tratamento do estudo. Para participantes sem tecido de arquivo disponível, a biópsia deve ser retirada de lesões tumorais (primárias ou metastáticas) que tenham fácil acesso e baixos riscos associados à biópsia e excluirão biópsias de fígado, cérebro, pulmão/mediastino, pâncreas ou procedimentos endoscópicos que se estendem além do esôfago, estômago ou intestino.
• Para a Coorte F uma amostra de tecido FFPE deverá ser submetida ao laboratório central para teste. Para pacientes com resultados locais de MMR/MSI-H disponíveis, as amostras de tumor devem ser submetidas a um laboratório central e sua qualidade deve ser verificada e liberada antes de C1D1
• Para a Coorte G, o participante deve fornecer bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE). (s) com conteúdo tumoral suficiente (conforme confirmado pelo laboratório central designado pelo Patrocinador) durante a triagem para permitir, por exemplo, medidas de defeitos na via de recombinação homóloga e status de PD-L1. O uso de lâminas criadas a partir de tecido embebido em parafina, em oposição aos blocos FFPE, deve ser aprovado pelo Patrocinador.
• As participantes do sexo feminino devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à data da primeira dose da medicação do estudo: a menos que não tenham potencial para engravidar.
• Considera-se potencial não reprodutivo: >= 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano; Amenorréicas há < 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e apresentam valor de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem). Pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou pós-laqueadura tubária. A histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassonografia, ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC). A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 forma altamente eficaz de contracepção com seu parceiro, começando com a consulta de triagem até 150 dias após a última dose da terapia do estudo.
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de <=2 para a Parte 1 e <= 1 para a Parte 2.
• O participante tem uma função orgânica adequada. Critérios de exclusão de

QUEBRADELINHA - O participante recebeu terapia anterior com um receptor anti-morte programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligante-1 (anti-PD-L1) ou ligante anti-PD-1 -2 (anti-PD-L2)agente.

• O participante tem metástases não controladas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• O participante tem uma doença maligna adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, câncer de células escamosas (SqCC) da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa, ou câncer cervical in situ, ou outra condição neoplásica que foi submetida a terapia curativa e é considerada curada pelo investigador.
• O participante é considerado de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer terapia sistêmica. Exemplos específicos incluem, mas não estão limitados a, pneumonia ativa não infecciosa; arritmia ventricular não controlada; infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias); distúrbio convulsivo grave não controlado; compressão instável da medula espinhal; síndrome da veia cava superior; ou quaisquer transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo (incluindo a obtenção de consentimento informado).
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a Visita de Triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• O participante tem histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) (qualitativo) é detectado).
• O participante tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. O uso de esteróides inalados, injeção local de esteróides e colírios de esteróides são permitidos.
• Participante tem como histórico de doença pulmonar intersticial.
• O participante não se recuperou (ou seja, para <= Grau 1 ou para a linha de base) de EAs induzidos por radiação e quimioterapia ou recebeu transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo colônia de granulócitos fator estimulante [G-CSF], fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos [GM-CSF] ou eritropoietina recombinante) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• O participante recebeu terapia anticâncer anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou imunoterapia) dentro de 21 dias, ou menos de 5 vezes a meia-vida da terapia mais recente antes do Dia 1 do estudo, o que for menor.
• O participante não se recuperou adequadamente (<= Grau 1) de EAs e/ou complicações de qualquer cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia.
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias do início planejado da terapia do estudo.
• O participante apresenta hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do dostarlimabe.
• Para a Coorte G, os participantes não serão elegíveis se atenderem aos seguintes critérios: Participantes que apresentaram progressão da doença dentro de 3 meses (conforme evidenciado pela progressão radiográfica por RECIST) de terapia de platina de primeira linha.
• Participantes com mutação deletéria conhecida ou suspeita nos genes BRCA1 ou BRCA2 (testes locais permitidos).
• Os participantes receberam terapia prévia com um inibidor da poli(adenosina difosfato-ribose)polimerase (PARP)-1/PARP-2.
• O participante tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, possa interferir na participação do participante durante toda a duração do tratamento do estudo ou não seja do melhor interesse do participante participar.
• Participante é imunocomprometido. Participantes com esplenectomia são permitidos.

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Código do estudo:

NCT02715284

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2016

Data de finalização inicial:

maio / 2026

Data de finalização estimada:

outubro / 2027

Número de participantes:

740

Aceita voluntários saudáveis?

Não