Estudo do inibidor de BTK LOXO-305 versus medicamentos inibidores de BTK aprovados em pacientes com linfoma de células do manto (MCL)

Este é um estudo global, randomizado e aberto de Fase 3 comparando pirtobrutinibe (Grupo A) com a escolha do investigador de ibrutinibe, acalabrutinibe ou zanubrutinibe (Grupo B) em pacientes com MCL que receberam 1 ou mais linhas de terapia e são inibidores de BTK virgens.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de LCM
• Tratado previamente com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para LCM
• Doença mensurável pelos critérios de Lugano
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,75 × 109/L sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos em 7 dias após a triagem
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL sem necessidade de suporte transfusional ou fatores de crescimento em 7 dias após a triagem
• Plaquetas ≥ 50 × 109/L sem necessidade de suporte transfusional ou fatores de crescimento dentro 7 dias de triagem.
• AST e ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft/Gault

Critérios de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de BTK aprovado ou em investigação
• Histórico de diátese hemorrágica
• Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses após a randomização
• História de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco (SCT) ou terapia quimérica de células T modificadas por antígeno-receptor (CAR-T) dentro de 60 dias após a randomização
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• Intervalo QT prolongado corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms em 2/3 ECGs consecutivos, e QTcF médio>470 ms em todos os 3 ECGs
• Infecção conhecida por HIV ou infecções ativas por HBV, HCV ou CMV. (Alguns participantes com infecções por HBV controladas ainda podem ser elegíveis)
• Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal (GI)
• Tratamento crônico contínuo com fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que não podem ser interrompidos dentro de 3- 5 meias-vidas da terapia com inibidor de CYP3A antes do início do tratamento medicamentoso do estudo.
• Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica com varfarina ou outro Vitamina Kantagonista.
• Vacinação com vacina viva até 28 dias antes da randomização

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Eli Lilly and Company

Código do estudo:

NCT04662255

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

julho / 2026

Número de participantes:

500

Aceita voluntários saudáveis?

Não