Impacto do Efeito Placebo nos Efeitos da Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua na Fibromialgia

A fibromialgia (FM) é uma doença crônica que afeta mais de cinco milhões de pessoas anualmente nos Estados Unidos. A prevalência populacional varia de 2% a 5,4% de acordo com os critérios diagnósticos da American Society of Rheumatology de 2010. A relação mulher:homem mudou de acordo com os critérios diagnósticos. Ao aplicar os critérios diagnósticos de 1990 (ACR 1990) é de 7:1 e de acordo com os critérios de 2010 (ACR 2010) e revisados ​​em 2016, essa relação é de 2,3:1. Independentemente da variação de prevalência entre os sexos, é uma síndrome caracterizada por dor musculoesquelética generalizada, fadiga, sono não restaurador, alterações cognitivas, sintomas depressivos e outros correlatos de disfunção autonômica, como a síndrome do cólon. irritabilidade e tenesmo vesical. Além disso, a FM apresenta um nível de sofrimento psicológico associado ao catastrofismo e sintomas depressivos, que podem piorar o prognóstico e reforçar a incapacidade de forma mais acentuada do que o observado em outras condições de dor crônica. A FM é o protótipo das síndromes disfuncionais que cursam com dor por processos mediados pelo sistema nervoso central e periférico. Pacientes com FM têm sido associados a um risco aumentado de AVC. Na verdade, trata-se de uma síndrome de grande impacto social, que demanda avanços na compreensão dos processos diagnósticos e terapêuticos. Nesse sentido, tem-se procurado identificar fatores associados ao potencial de resposta ao tratamento: potencial de resposta ao placebo, fatores clínicos, psicológicos, neurofisiológicos, níveis de endorfinas e neurotrofinas associados à resposta clínica. A busca pelo entendimento dos efeitos desses marcadores visa personalizar a terapia e identificar fatores que possam modificar o efeito clínico dos tratamentos e a organização dos sistemas neurobiológicos.

Embora os resultados com o uso de tDCS tenham sido promissores no tratamento de diversas condições de dor crônica, como demonstrado em recente meta-análise realizada pelo grupo de pesquisa Dor e Neuromodulação do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019). ) é preciso considerar que as expectativas sobre a dor podem afetar diretamente o processamento nociceptivo. Tais expectativas contribuem para o efeito placebo que se demonstrou ser mediado por opioides. O estudo de Eippert et al. (2009) mostraram que a administração de naloxona reduz os efeitos neurais e comportamentais do placebo, bem como as respostas induzidas por placebo em várias áreas corticais e subcorticais que constituem o sistema modulador descendente da dor (por exemplo, rACC, PAG, RVM e hipotálamo). ). Além disso, aboliu o acoplamento rACC-PAG induzido pela intervenção placebo. A expectativa de analgesia induzida por placebo está positivamente correlacionada com a disponibilidade de MOR. Pelo contrário, a sugestão negativa reduz os efeitos analgésicos dos opiáceos sintéticos. Todos esses achados suportam a estreita associação entre opioides e expectativas que impulsionam a analgesia mediada por placebo.

Portanto, este ensaio clínico tem como objetivo comparar a eficácia da ETCC anódica aplicada no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (CPFDL) em relação à ETCC simulada na FM, segundo a suscetibilidade ao efeito placebo e os níveis séricos de endorfina, nos seguintes resultados ( 1) eficácia do tratamento, que inclui medições diárias registadas numa aplicação Brief Pain Inventory (BPI), que permite avaliar a dor numa perspetiva multidimensional (intensidade da dor e interferência nas atividades gerais, humor, mobilidade, trabalho, relações pessoais, sono e gozo da vida, etc.) (resultado primário), o desfecho primário será a pontuação do Inventário Breve de Dor (BPI), que avalia os níveis de dor, qualidade do sono, humor, fadiga, incapacidade, uso de analgésicos, etc. Os desfechos secundários são o impacto da dor sobre qualidade de vida, sintomas depressivos. Também serão avaliados preditores do efeito placebo, por meio dos escores da Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10) na última semana e dos escores do BPI, utilizando um modelo hierárquico múltiplo. Dentre os potenciais preditores, destacam-se incapacidade por dor, perfil psicológico, medicamentos em uso. Além destes, o índice de marcadores inflamatórios (interleucinas séricas IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa e proteína C reativa); níveis séricos de endorfinas, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), proteína S-100B e os polimorfismos Val66Met do gene BDNF e Val158Met do gene da enzima COMT. Serão incluídas 100 mulheres com FM, randomizadas para receber tDCS ativa (n=50) ou sham (n=50), com idade entre 18 e 65 anos. A randomização será estratificada de acordo com o potencial de resposta do efeito placebo, determinado após uma sessão simulada de tDCS. Uma variação no NPS (0-10) igual ou superior a 30% após uma sessão simulada de tDCS os classificará como altamente responsivos ao efeito placebo. O tempo de acompanhamento será de quatro semanas após uma única sessão de tratamento. Dessa forma, pretende-se produzir evidências consistentes para o uso dessa técnica de baixo custo no tratamento de pacientes do Sistema Único de Saúde, que serão direcionados a pacientes com dor crônica ao mesmo tempo, o que fornecerá dados para subsidiar a viabilidade de estudar o efeito dessa terapia complementar em outras condições, como depressão refratária e neurorreabilitação. Além disso, fornecer dados para entender melhor os preditores de resposta da ETCC em desfechos relacionados ao impacto da dor na qualidade de vida de condições que geram muito sofrimento e altos custos ao sistema de saúde.

Critérios de inclusão:

• Mulheres de 18 a 65 anos; que saiba ler e escrever, com diagnóstico confirmado de FMac de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (2010-2016). Escore de dor igual ou superior a seis na Escala Numérica de Dor (NPS 0-10) na maioria dos dias dos últimos 3 meses.

Critérios de Exclusão:

• Residir fora da Grande Porto Alegre e estar grávida. Contra-indicações para TMS e tDCS: implante metálico no cérebro; dispositivos médicos implantados no cérebro, marcapassos cardíacos; implante coclear; história de abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses; patologias neurológicas; história de traumatismo craniano ou neurocirurgia; doenças sistêmicas descompensadas e doenças inflamatórias crônicas (lúpus, artrite reumatóide, síndrome de Reiter); hipotireoidismo descompensado; história pessoal de câncer, tratamento passado ou em tratamento.

Código do estudo:

NCT05903079

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

100

Aceita voluntários saudáveis?

Não