Inibidores de TNF para reduzir a mortalidade em pacientes infectados pelo HIV-1 com tuberculose meningite

Fase II multicêntrico, aberto, randomizado, prova de conceito, estudo comparativo com alfa grande (taxa de erro tipo 1) para avaliar o impacto na mortalidade em 3 meses da adição do inibidor do fator de necrose tumoral adalimumabe ao tratamento padrão com medicamentos antituberculose e esteroides em altas doses em adultos infectados pelo HIV diagnosticados com meningite tuberculosa (TBM) em 3 países (Brasil, Moçambique e Zâmbia).

Todos os pacientes infectados pelo HIV1 com diagnóstico de TBM iniciarão a terapia padrão para TB pelo tempo recomendado pelas diretrizes nacionais (fase intensiva de 2 meses e fase de manutenção de 7 meses) e dexametasona em altas doses por até 4 semanas.

Assim que possível durante os primeiros 3 dias do tratamento padrão de TBM que inclui tratamento antituberculose e esteroides em altas doses, os pacientes consentidos serão randomizados para tratamento padrão sozinho ou tratamento padrão + adalimumabe. A randomização será estratificada por país e gravidade inicial usando a pontuação do British Medical Research Council (MRC).

Braço de adalimumabe:

• Tratamento TBM padrão conforme descrito acima
• Adalimumabe 40 mg: uma injeção subcutânea, a cada 2 semanas por 10 semanas (total de 6 injeções), iniciada o mais rápido possível durante os primeiros 3 dias de tratamento antituberculose e alta dose de esteróides Como a Organização Mundial da Saúde e as diretrizes nacionais para a introdução precoce da terapia antirretroviral (ART) em pacientes com TBM aconselham cautela, a ART será iniciada após 4 semanas de tratamento para TB em ambos os braços se os pacientes melhorarem clinicamente (mas não mais de 8 semanas de anti-TB). tratamento de tuberculose).

Uma análise interina será realizada após 20 pacientes terem sido acompanhados por 3 meses no braço de adalimumabe. Esta análise interina monitorará a segurança da adição do inibidor de TNF adalimumabe.

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• infecção por HIV-1
• virgem de tratamento antirretroviral ou TARV descontinuado por pelo menos 6 meses
• meningite tuberculosa definitiva ou provável
• tratamento padrão para meningite tuberculosa ≤ 3 dias: medicamentos anti-TB padrão doses e altas doses de dexametasona de acordo com as diretrizes da OMS
• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo paciente ou familiar.

Critérios de Exclusão:

• Outra infecção neurológica concomitante, ou seja, toxoplasmose, criptococose, leucoencefalopatia multifocal progressiva, meningite bacteriana, neurossífilis
• Antígeno criptocócico assintomático positivo no soro
• infecção HIV-2 (simples ou dupla)
• HBsAg positivo ou anticorpos anti-vírus da hepatite C positivos
• Alanina transaminase (ALT) >5 LSN
• TB resistente à rifampicina detectada por GeneXpert MTB/RIF Ultra
• Histórico de tratamento anterior de TB em pacientes com GeneXpert MTB/RIF Ultra negativo ou indisponível
• Uso atual de medicamentos contraindicados com os medicamentos em estudo e que não podem ser interrompidos com segurança
• Alergia aos medicamentos em estudo ou a qualquer um de seus componentes
• Infecção oportunista descontrolada
• Insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA classes III / IV)
• Qualquer condição que possa, no investigar opinião do autor, comprometer a segurança do tratamento e/ou adesão do paciente aos procedimentos do estudo
• Para mulheres em idade fértil: 1) Gravidez ou amamentação; 2) Recusa em uso de método anticoncepcional eficaz a ser discutido com o investigador
• Sujeito participante de outro ensaio clínico avaliando terapias e incluindo período de exclusão ainda vigente na fase de triagem
• Pessoa custodiada ou privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
• Teste SARS COV-2 positivo (conforme procedimentos hospitalares no momento da inclusão)

Código do estudo:

NCT05590455

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

dezembro / 2025

Número de participantes:

130

Aceita voluntários saudáveis?

Não