Otimização do tratamento com asciminibe em ≥ 3ª linha CML-CP.

Este estudo é um estudo internacional, multicêntrico, não comparativo, fase IIIb, de otimização do tratamento de 80 mg diários de asciminibe (como 40 mg BID de asciminibe ou como 80 mg QD) em pacientes adultos previamente tratados com 2 ou mais TKIs . Até 30 pacientes que são intolerantes ao tratamento com TKI em andamento, mas em resposta molecular principal (MMR), também poderão entrar no estudo. A inscrição será usada para ter um equilíbrio na alocação do tratamento em asciminibe 40 mg bid ou 80 mg qd Embora este estudo não tenha poder para comparar os dois tratamentos, espera-se que os dados descritivos de ambos os grupos de tratamento forneçam informações adicionais sobre o ideal manejo do paciente Em pacientes que não atingiram a MMR em 48 semanas ou que perderam a resposta após a semana 48 até a semana 108, a dose de asciminibe pode ser aumentada para 200 mg qd se, na opinião do investigador, o paciente puder se beneficiar do escalonamento. Além disso, não deve haver nenhuma toxicidade de grau 3 ou 4 durante a terapia, ou toxicidade persistente de grau 2, possivelmente relacionada ao asciminibe e não responsiva ao tratamento ideal.

A duração planejada do tratamento é de até 144 semanas, a menos que o paciente interrompa o tratamento devido a toxicidade inaceitável, progressão da doença e/ou se o tratamento for interrompido a critério do investigador ou do participante antes da semana 144.

Critérios de inclusão:

Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de CML-CP ≥ 18 anos de idade

Os pacientes devem reunir todos os seguintes valores laboratoriais na consulta de triagem:

• < 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
• < 30 % de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
• < 20% de basófilos no sangue periférico
• ≥ 50 x 109/L (≥ 50.000/mm3) plaquetas
• Trombocitopenia transitória relacionada à terapia prévia (< 50.000/mm3 para ≤ 30 dias antes da triagem) é aceitável
• Sem evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia Tratamento prévio com um mínimo de 2 TKIs anteriores (ou seja, imatinibe, nilotinibe, dasatinibe, bosutinibe, radotinibe ou ponatinibe) Advertência ou falha (adaptado do ELN 2020 Recomendações) ou intolerância à terapia TKI mais recente no momento da triagem
• Advertência é definida como:
• Três m meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 > 10% IS
• Seis meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 >1-10% IS
• Doze meses após o início do tratamento BCR-ABL1>0,1- 1% IS
• A qualquer momento após o início da terapia BCR-ABL1 >0,1-1% IS, perda de MMR (>0,1% com aumento de 5 vezes dos transcritos de BCR-ABL1).
• Além disso, serão elegíveis pacientes com falha no tratamento de acordo com as recomendações do ELN 2020:
• Três meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 > 10% IS se confirmado dentro de 1-3 meses
• Seis meses após o início de tratamento: BCR-ABL1 >10% IS
• Doze meses após o início do tratamento BCR-ABL1 >1% IS
• A qualquer momento após o início da terapia BCR-ABL1 >1% IS, surgimento de mutações de resistência, alta -risco ACA
• Intolerância é definida como:
• Intolerância não hematológica: Pacientes com toxicidade grau 3 ou 4 durante o tratamento, ou com toxicidade persistente grau 2, que não respondem ao tratamento ideal, incluindo ajustes de dose (a menos que a redução da dose não seja considerada no melhor interesse do paciente se a resposta já estiver abaixo do ideal)
• Intolerância hematológica: Pacientes com toxicidade grau 3 ou 4 (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ou plaquetas) w durante a terapia que é recorrente após a redução da dose para as doses mais baixas recomendadas pelo fabricante

Critérios de exclusão:

Presença conhecida da mutação BCR-ABL1 T315I em qualquer momento antes da entrada no estudo. História conhecida de AP/BC Tratamento anterior com transplante de células-tronco hematopoiéticas Paciente planejando se submeter a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Anormalidade cardíaca ou da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

• História de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e AV de terceiro grau bloqueio, marca-passo permanente)
• QTcF na triagem ≥450 mseg (pacientes do sexo masculino), ≥460 mseg (pacientes do sexo feminino)
• Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou qualquer um dos seguintes:
• Fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de cárdia c falha ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática
• Medicação(ões) concomitante(s) com um "risco conhecido de Torsades de Pointes" (por www.crediblemeds.org/) que não pode ser descontinuado ou substituído 7 dias antes do início do medicamento do estudo por medicamentos alternativos seguros.
• Incapacidade de determinar o intervalo QTcF Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, hipertensão pulmonar) História de doença aguda pancreatite dentro de 1 ano da entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica História de doença hepática aguda ou crônica ativa em curso Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante dosagem e por 3 dias após a última dose de asciminibe.

Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.

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Código do estudo:

NCT04948333

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2021

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

julho / 2026

Número de participantes:

199

Aceita voluntários saudáveis?

Não