Relatorilant em combinação com Nab-Paclitaxel em câncer de ovário avançado, resistente à platina, epitelial de alto grau, peritoneal primário ou de trompas de falópio

Como não há terapias atualmente aprovadas ou padrão de tratamento eficaz para pacientes com câncer de ovário fortemente pré-tratados que esgotaram a quimioterapia de agente único e/ou bevacizumabe, a combinação de relacorilant administrado intermitentemente e nab-paclitaxel pode demonstrar uma melhora substancial sem aumento da toxicidade em comparação com nab-paclitaxel. Os pacientes de

receberão o tratamento do estudo até a confirmação de doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável. Todos os pacientes serão acompanhados para a coleta dos desfechos do estudo, incluindo a progressão da doença e sobrevida.

Critérios de inclusão:

• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado pelo Comitê de Ética Institucional/Comitê de Ética Independente aprovado antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.
• Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma seroso de alto grau (Grau 3), ovariano epitelial, peritoneal primário ou carcinoma de tuba uterina.
• Os pacientes devem ter doença resistente à platina (definida como progressão definida do RECIST v1.1 <6 meses após a conclusão de uma terapia contendo platina).
• Deve consentir em fornecer bloco de tecido tumoral ou lâminas de arquivo. Os pacientes podem consentir com uma biópsia tumoral opcional se o tumor de arquivo não estiver disponível.
• Tem expectativa de vida ≥3 meses.
• Pelo menos uma lesão que atenda à definição de doença mensurável pelo RECIST v1.1
• Status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• Capaz de engolir e reter medicação oral e não apresenta êmese descontrolada.
• Recebeu pelo menos 1 mas ≤ 3 linhas de terapia anticancerígena sistêmica anterior e pelo menos 1 linha anterior de terapia de platina e tratamento prévio com bevacizumabe é necessário.
• Possui função orgânica adequada atendendo aos seguintes critérios laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm^3, Contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3, Hemoglobina ≥9g/dL, Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN), ou ≤5 × LSN no contexto de metástases hepáticas, bilirrubina total≤1,5 × LSN e albumina ≥3 g/dL e depuração de creatinina >40 mL/min/1,73 m ^2 (medido ou estimado).
• Teste de gravidez negativo para pacientes com potencial para engravidar; pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes; contraceptivos hormonais não são permitidos.
• As vacinas aprovadas contra a doença de coronavírus (COVID-19) são medicamentos concomitantes aceitos quando recomendados pelo Investigador. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Tem toxicidade clinicamente relevante de terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores ou radioterapia que não foi resolvida para ≤ Grau 1 antes da randomização.
• Teve alguma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Tem histologia endometrióide de baixo grau, células claras, mucinosa ou sarcomatosa, ou tumores mistos contendo qualquer uma dessas histologias, ou tumor ovariano de baixo grau ou borderline.
• Tem doença primária refratária à platina, definida como doença que não respondeu ou progrediu ≤1 mês da última dose de quimioterapia contendo platina de primeira linha.
• Não recebeu tratamento prévio com bevacizumabe.
• Foi tratado com o seguinte antes da randomização: quimioterapia, imunoterapia, tratamentos com agentes em investigação para a doença em estudo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, radioterapia não concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, terapias hormonais anticancerígenas dentro 7 dias da primeira dose do medicamento em estudo e corticosteróides tópicos sistêmicos, inalados ou prescritos dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Recebeu radiação de campo amplo em mais de 25% das áreas com medula óssea.
• Tem toxicidades de terapias anteriores que não resolveram os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (NCI-CTCAE) v5.0, ≤ Grau 1.
• Requer tratamento com corticosteróides orais crônicos ou frequentemente usados para condições médicas ou doenças.
• Tem histórico de hipersensibilidade grave ou reação grave a qualquer uma das drogas do estudo.
• Está recebendo tratamento concomitante com mifepristona ou outro modulador do receptor de glicocorticóide (GR).
• Tem neuropatia periférica de qualquer causa > Grau 1.
• Pacientes grávidas ou lactantes ou pacientes que esperam engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até pelo menos 1 mês após a última dose de relacorilante, ou 6 meses após a última dose de nab-paclitaxel, o que for mais longo.
• Tem condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s) ou condição(ões) que, na opinião do Investigador, pode confundir os resultados do estudo ou interferir na segurança ou participação do paciente.
• Tem infecção atual crônica/ativa pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção atual crônica/ativa pelo vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B.
• Tem alguma metástase do sistema nervoso central (SNC) não tratada ou sintomática.
• Pacientes com história de outra malignidade nos 3 anos anteriores à randomização
• Está tomando uma medicação concomitante que é um forte inibidor do citocromo P450 (CYP)3A ou um forte indutor do CYP3A, ou que é um substrato do CYP3A com uma janela terapêutica estreita.
• Tratamento concomitante em outros estudos de tratamento experimental para o tratamento de câncer de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário.
• Recebeu uma vacina viva até 30 dias antes da data de início do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Gynecologic Oncology Group

Código do estudo:

NCT05257408

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2022

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2025

Número de participantes:

360

Aceita voluntários saudáveis?

Não