Savolitinibe mais osimertinibe versus quimioterapia dupla à base de platina em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas que progrediram no tratamento com osimertinibe

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, de fase III, aberto para investigar a eficácia e a segurança de savolitinibe administrado por via oral em combinação com osimertinibe versus quimioterapia dupla à base de platina em participantes com EGFR mutado, MET superexpresso e/ou amplificado, localmente avançado ou NSCLC metastático que progrediram no tratamento de primeira ou segunda linha com osimertinibe como terapia mais recente.

Aproximadamente 324 participantes com EGFR mutado, MET superexpresso e/ou amplificado, localmente avançado ou NSCLC metastático serão designados aleatoriamente para estudar a intervenção com proporção de 1:1. Os pacientes de

serão tratados até que a progressão objetiva da doença (PD) pelo Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) seja avaliada pelo investigador, ocorra toxicidade inaceitável, o consentimento seja retirado ou outro critério de descontinuação seja atendido.

Critérios de inclusão:

• Fornecimento de TCLE escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos, amostragens e análises específicas do estudo, obrigatórias e não obrigatórias.
• O participante deve ter ≥18 anos (≥ 19 anos de idade na Coreia do Sul) no momento da assinatura do consentimento informado. Todos os sexos são permitidos.
• CPNPC localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de terapia curativa.
• Deve ter pelo menos uma mutação sensibilizante de EGFR documentada: deleção do exon19, mutação L858R e/ou T790M.
• Progressão radiológica documentada no tratamento de primeira ou segunda linha com osimertinibas, a mais recente terapia anticâncer.
• Fornecimento obrigatório de tecido tumoral FFPE.
• Superexpressão e/ou amplificação de MET em amostra de tumor coletada após progressão do tratamento prévio com osimertinibe.
• Doença mensurável conforme definida pelo RECIST 1.1.
• Funções hematológicas, hepáticas, renais e cardíacas e parâmetros de coagulação adequados.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

Critério de exclusão:

• NSCLC escamoso predominante e câncer de pulmão de pequenas células.
• Tratamento anterior ou atual com EGFR-TKI de terceira geração que não seja Osimertinibe.
• Tratamento prévio ou atual com savolitinibe ou outro inibidor de MET.
• Compressão medular ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticos e estáveis.
• História ou carcinomatose leptomeníngea ativa.
• Toxicidades não resolvidas de qualquer terapia anterior maior que Grau 1 do CTCAE e neuropatias de Grau 2 relacionadas à terapia com platina anterior, com exceção de alopecia e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Doenças cardíacas ativas/instáveis ​​atualmente ou nos últimos 6 meses, anormalidades de ECG clinicamente significativas e/ou fatores/medicamentos que podem afetar os intervalos QTc.
• História de cirrose hepática de qualquer origem e estágio clínico; ou história de outras doenças hepáticas graves ou doenças crônicas com envolvimento hepático relevante.
• Infecção ativa grave conhecida incluindo, mas não se limitando a, tuberculose, ou HIV, HBV ou HCV ou doença gastrointestinal.
• Recebimento da vacina viva atenuada (inclusive contra COVID-19) nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• História médica pregressa de DPI, DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação, que exigiu tratamento com esteróides, ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Participantes atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 ou fortes inibidores do CYP1A2.

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Código do estudo:

NCT05261399

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2022

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

324

Aceita voluntários saudáveis?

Não