Segurança e Viabilidade do Uso de Células Natural Killer em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica

As células natural killer (NK) são um dos principais tipos de células imunes que medeiam o efeito enxerto contra leucemia (GVL). São parte fundamental da imunidade inata, com papel importante na resposta rápida contra agentes infecciosos e na ativação do sistema imunológico contra células tumorais. Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC), no entanto, parecem ter contagens de células NK mais baixas à medida que a doença progride da fase crônica para a crise blástica, bem como citotoxicidade diminuída nas células NK remanescentes. Atualmente, está sendo estudado o papel terapêutico da capacidade das células NK de atingir determinadas células específicas, principalmente em relação à sua ação contra células tumorais. Estudos de leucemia mielóide crônica com células NK demonstraram até agora que células NK autólogas ex vivo ativadas são capazes de suprimir in vitro a presença do oncogene do vírus da leucemia de abelson da região de cluster de ponto de interrupção (BCR-ABL). Esses estudos demonstraram que a terapia adotiva com células NK pode ter um papel potencial no tratamento de pacientes com LMC.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada de células NK cultivadas in vitro como tratamento adjuvante de pacientes com leucemia mielóide crônica candidatos a transplante alogênico de medula óssea ou refratários ao tratamento convencional. Células NK

serão expandidas a partir de células mononucleares do sangue periférico após a depleção de células T. Eles serão co-cultivados com células apresentadoras de antígenos artificiais clone 9 K562 (aAPCs), que são posteriormente modificadas para expressar também interleucina-21 de membrana (mIL-21)

Critérios de inclusão:

• Pacientes com LMC em fase crônica que perderam resposta ao tratamento de segunda linha com inibidor de tirosina quinase (TKI) com indicação de transplante de medula óssea.
• Pacientes em fase acelerada candidatos a transplante de medula óssea.
• Paciente com LMC em crise blástica.
• Paciente com idade entre 2 e 59 anos.
• o paciente deveria ter recuperado da toxicidade relacionada ao tratamento anterior de agentes citotóxicos recebidos até 4 semanas antes do início do tratamento neste protocolo, exceto citopenias decorrentes de doença persistente e alopecia, ou toxicidades não hematológicas graus 1 e 2

Critérios de Exclusão:

• Escala de desempenho Zubrod ≥ 2
• Insuficiência renal: Creatinina sérica > 2mg/dL para adultos e > 2mg/dL ou > 2 vezes o limite superior da normalidade para a idade (o que for menor) para crianças.
• Função hepática prejudicada, definida como: bilirrubina total > 2 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT) 2,5 vezes o limite superior do normal para a idade (salvo doença de Gilbert ou função hepática anormal por doença primária).
• Sintomas pulmonares com oximetria de pulso <92%.
• Classificação de Insuficiência Cardíaca Congestiva New York Heart Association> III
• Teste sorológico positivo para gravidez nas duas semanas anteriores à inscrição em mulheres com potencial para engravidar (idade não fértil definida como pré-menarca, pós-menopausa amante superior a um ano ou esterilizadas cirurgicamente) .
• Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Ter sido submetido a terapias em investigação nas quatro semanas anteriores ao início do tratamento sob este protocolo.
• Insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses antes da triagem.
• Angina instável < 6 meses antes da triagem.
• Infarto do miocárdio < 6 meses antes da seleção.
• Não assinatura do consentimento informado.

Código do estudo:

NCT03348033

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2019

Data de finalização inicial:

março / 2021

Data de finalização estimada:

março / 2023

Número de participantes:

5

Aceita voluntários saudáveis?

Não