Critérios de inclusão no estudo primário:
- Tumor de mama documentado positivo para receptor de estrogênio (ER) e HER2 negativo, conforme avaliado localmente em uma amostra de doença primária
- Participantes multicêntricos (a presença de dois ou mais focos tumorais em quadrantes diferentes da mesma mama ) e/ou multifocal (presença de dois ou mais focos tumorais em um único quadrante da mama) também são elegíveis se todos os tumores examinados atenderem aos critérios patológicos para positividade de ER e negatividade de HER2
- Os participantes devem ter sido submetidos à cirurgia definitiva de sua mama primária tumor(es) e linfonodos axilares (dissecção de linfonodo axilar [ALND] e/ou biópsia de linfonodo sentinela [SLNB])
- Os participantes que receberam ou receberão quimioterapia adjuvante devem ter completado a quimioterapia adjuvante antes da randomização. Os participantes também podem ter recebido quimioterapia neoadjuvante. É necessário um período de eliminação de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia adjuvante e a randomização.
- Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anticâncer anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE v5.0 Grau 1 ou melhor (exceto alopecia, neuropatia periférica Grau ≤2, artralgia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o participante de acordo com o julgamento do investigador )
- Participantes que receberam quimioterapia (neo)adjuvante e/ou foram submetidas a cirurgia e não tiveram terapia endócrina anterior são elegíveis, desde que estejam inscritos dentro de 12 meses após a cirurgia definitiva de câncer de mama
- Participantes que confirmaram a disponibilidade de uma amostra de tecido de tumor primário de mama não tratado adequado para teste de biomarcadores (ou seja, bloco de tecido representativo arquivado fixado em formalina e embebido em parafina [FFPE] [preferencial] ou 15-20 lâminas contendo seções seriadas não coradas, recém-cortadas), com relatório patológico desidentificado associado é necessário. Embora sejam preferidos 15 a 20 slides, se apenas 10 a 14 slides estiverem disponíveis, o indivíduo ainda poderá ser elegível para o estudo.
- Participantes com doença de linfonodo positivo e negativo são elegíveis desde que atendam aos critérios de risco adicionais, conforme definido no protocolo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Capaz e disposto a engolir, reter e absorver medicação oral
- Função orgânica adequada
Critérios de inclusão do subestudo:
Para serem elegíveis para participação no subestudo, além de atenderem aos critérios de inclusão no protocolo primário, os participantes também devem atender aos seguintes critérios modificados:
- Pacientes que receberam adjuvante a radioterapia deve ter completado a radioterapia antes da inscrição, e os pacientes devem ter se recuperado (para Grau ≤1) dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de eliminação de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e a inscrição. Critérios de exclusão do estudo primário QUEBRADELINHA:
- Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 10 dias após a dose final de giredestrant, ou dentro do período de tempo especificado pelas diretrizes de prescrição local após a dose final da terapia endócrina de escolha do médico
- Recebeu tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou está atualmente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada pelo patrocinador como não sendo científica ou clinicamente compatível com este estudo
- Recebendo ou planejando receber um inibidor de CDK4/6 como terapia (neo)adjuvante. É permitido um período curto de até 12 semanas de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com terapia com inibidor de CDK4/6 antes da randomização.
- Doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca
- Diagnosticado com câncer de mama em estágio IV
- História de qualquer câncer de mama invasivo prévio (ipsilateral e/ou contralateral) ou carcinoma ductal in situ (CDIS). Participantes com histórico de CDIS contralateral tratados apenas com terapia regional local a qualquer momento podem ser elegíveis.
- História de qualquer outra doença maligna nos 3 anos anteriores ao rastreamento, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I
- Qualquer tratamento endócrino prévio com moduladores seletivos de RE (por exemplo, tamoxifeno), degradadores ou inibidores da aromatase. É permitido um curso curto de terapia endócrina neoadjuvante ou adjuvante (até 12 semanas).
- Doença hepática clinicamente significativa consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite ativa (por exemplo, vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]), abuso atual de álcool, cirrose ou teste positivo para hepatite viral
- Tratamento com inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for maior) antes do início do tratamento do estudo
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes
- Pré e participantes na perimenopausa ou participantes do sexo masculino com hipersensibilidade conhecida aos agonistas do LHRH
- Uma história documentada de diátese hemorrágica, coagulopatia ou tromboembolismo
- Disfunção renal que requer diálise
- Um procedimento cirúrgico importante não relacionado ao câncer de mama nos 28 dias anteriores à randomização
- A infecção grave que requer antibióticos orais ou intravenosos nos 14 dias anteriores à triagem ou outra infecção clinicamente significativa (por exemplo, COVID-19) nos 14 dias anteriores à triagem
- Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos exames laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura e conclusão do estudo
- Incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do protocolo na opinião do investigador
Critérios de exclusão do subestudo:
Participantes potenciais são excluídos do subestudo se algum critério do estudo primário ou o seguinte critérios se aplicam:
- Participação anterior no estudo primário GO42784
- Recebeu um CDK4/6i como terapia (neo)adjuvante antes da inscrição
- Tratamento com indutores moderados de CYP3A, indutores fortes de CYP3A ou inibidores fortes de CYP3A dentro de 14 dias ou 5 metades de eliminação do medicamento -vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
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