Um estudo avaliando a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do crovalimabe em participantes adultos e adolescentes com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa)

Critérios de inclusão:

• Peso corporal >= 40 kg na triagem.
• Vacinação contra Neisseria meningitidis sorotipos A, C, W e Y; vacinação contra sorotipos B, de acordo com as recomendações nacionais de vacinação.
• Vacinação contra Haemophilus influenzae tipo B e Streptococcus pneumoniae, de acordo com as recomendações nacionais de vacinação.
• Para participantes que continuam recebendo outras terapias concomitantemente com crovalimabe (por exemplo, imunossupressores, corticosteróides, inibidor de alvo de rapamicina para mamíferos (mTORi) ou inibidores de calcineurina): dose estável por >=28 dias antes da triagem e até a primeira administração de crovalimabe.
• Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar: acordo de abstinência ou uso de métodos contraceptivos.
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem apresentar resultado negativo do teste sérico de gravidez até 7 dias antes do início do crovalimabe.
• Participantes com transplante renal prévio são elegíveis se tiverem história conhecida de SHUa mediada por complemento antes do transplante renal.
• Início da apresentação inicial de MAT até 28 dias antes da primeira dose de crovalimabe (somente para Coorte Naive).
• Tratamento documentado com eculizumab ou ravulizumab (apenas para Switch Cohort).
• Evidência clínica de resposta a um inibidor de C5 (somente para Switch Cohort).
• Polimorfismo C5 conhecido (somente para C5 SNP Coorte).
• TMA mal controlado após tratamento com outro inibidor de C5 (para C5 SNP Cohortonly).

Critério de Exclusão:

• MAT associada a doença renal não relacionada à SHUa.
• Teste de Coombs direto positivo.
• Diálise crônica nos 90 dias anteriores à primeira administração de crovalimabe e/ou doença renal terminal.
• Identificado TMA relacionado à exposição a drogas.
• Presença ou história de uma condição que possa desencadear MAT, como malignidade, medula óssea ou transplante de órgão (exceto transplante de rim) ou doença autoimune.
• História de doença renal, exceto SHUa.
• História de infecção por Neisseria meningitidis nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo.
• Deficiência imunológica conhecida ou suspeita (por exemplo, história de infecções recorrentes frequentes).
• Teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Infecção sistêmica bacteriana, viral ou fúngica ativa até 14 dias antes da primeira administração do crovalimabe
• Presença de febre (>= 38°C) até 7 dias antes da primeira administração do crovalimabe
• Disfunção ou falência multissistêmica de órgãos.
• Tratamento recente com imunoglobulina intravenosa (IVIg).
• Grávida ou lactante ou com intenção de engravidar.
• Participação em outro estudo de tratamento intervencionista com um agente experimental ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 28 dias da triagem ou dentro de cinco meias-vidas desse produto experimental, o que for maior.
• Uso recente de ácido tranexâmico.
• Tratamento atual ou anterior com inibidor do complemento (somente para a Coorte Naive).
• O primeiro início de troca de plasma/infusões de plasma (PE/PI) não deve ser superior a 28 dias antes da primeira administração de crovalimabe (somente para Coorte Naive).
• Último PE/PI concluído menos de 2 horas antes da primeira administração de crovalimabe (somente para Naive Chorot).
• Recebendo PE/PI dentro de 8 semanas após a primeira administração de crovalimabe (Switch Cohortonly).
• Positivo para infecção ativa por Hepatite B e C (HBV/HCV) (para participantes do Switch Cohort e C5SNP Cohort que recentemente receberam tratamento com inibidor de C5).
• Crioglobulinemia na triagem (para participantes do Switch Cohort e C5 SNP Cohort que recentemente receberam tratamento com inibidor de C5).
• Condição documentada levando a SHUa TMA: Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT), Escherichia Coli produtora de Toxina Shiga (STEC)
• TMA, SHU pneumocócica, TMA secundária a defeito de cobalamina C e TMA relacionada a uma nefropatia DGKE conhecida.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Chugai Pharmaceutical

Código do estudo:

NCT04861259

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2021

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

dezembro / 2029

Número de participantes:

80

Aceita voluntários saudáveis?

Não