Um estudo de Aticaprant como terapia adjuvante em participantes adultos com transtorno depressivo maior (TDM) com anedonia moderada a grave e resposta inadequada à terapia antidepressiva atual

A depressão é um distúrbio psiquiátrico comum e grave, que é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo e está associada a mortalidade elevada e risco de suicídio. Aticaprant (JNJ-67953964) é um antagonista altamente seletivo do receptor opióide kappa (KOR), uma vez ao dia, com seletividade demonstrada sobre o receptor opióide mu (MOR) e o receptor opióide delta (DOR) sendo desenvolvido para o tratamento adjuvante do transtorno depressivo maior (MDD) com anedonia moderada a grave (ANH+). O estudo consiste em uma fase de triagem (até 30 dias antes da randomização), fase de tratamento duplo-cego (43 dias) e fase de acompanhamento (até 14 dias). A duração total do estudo será de até 87 dias. Avaliações de segurança, incluindo eventos adversos, exames físicos, teste de drogas na urina, testes de alcoolemia e testes de laboratório clínico serão avaliados em pontos de tempo específicos durante este estudo.

Critérios de inclusão:

• Estar clinicamente estável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) realizado na triagem e linha de base
• Ter uma pontuação total de 17 itens da Escala de Depressão de Hamilton (HDRS-17) de 20 ou mais na primeira e segunda entrevistas de triagem e não deve demonstrar uma melhora clinicamente significativa entre a primeira e a segunda avaliação independente do HDRS-17
• Conheça o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5ª edição (DSM-5) critérios diagnósticos para critérios de diagnóstico recorrentes ou episódio único de transtorno depressivo maior (TDM), sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmado pela entrevista clínica estruturada para transtornos do Eixo I do DSM-5 versão de ensaios clínicos (SCID-CT). Participantes com 65 anos de idade ou mais devem ter tido o primeiro início de depressão antes dos 55 anos
• Ter tido uma resposta inadequada a pelo menos 1 tratamento antidepressivo oral, administrado em dose adequada (igual ou acima da dose terapêutica mínima de acordo com o Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire [MGHATRQ]) e duração (pelo menos 6 semanas) no episódio atual de depressão. Uma resposta inadequada é definida como menos de (<) 50% de redução na gravidade dos sintomas depressivos, mas com alguma melhora (>0%) (ou seja, pode haver melhora sintomática mínima a moderada desde o início do tratamento, mas alguns dos sintomas iniciais ainda estão presentes, preocupante para o participante e afetando o comportamento e a função), conforme avaliado pelo MGH ATRQ
• Está atualmente recebendo e tolerando bem qualquer um dos seguintes inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI) para sintomas depressivos na triagem, em qualquer formulação aprovada e disponível no país/território participante: citalopram, duloxetina, escitalopram, fluvoxamina, fluoxetina, milnaciprano, levomilnaciprano, paroxetina, sertralina, venlafaxina, desvenlafaxina em dose estável por pelo menos 6 semanas. O antidepressivo atual não pode ser o primeiro tratamento antidepressivo para o primeiro episódio de depressão na vida
• O episódio depressivo maior atual do participante e a resposta ao tratamento antidepressivo no episódio depressivo atual devem ser confirmados pela avaliação de qualificação independente do local

Critérios de exclusão:

• Ter tido no episódio depressivo atual, sem resposta (falha no tratamento) a 5 ou mais tratamentos antidepressivos, incluindo o atual SSRI/SNRI (ou seja, aquele que se presume ser continuado na fase de tratamento) avaliado por meio do MassachusettsGeneral Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH ATRQ)
• Tem um histórico ou evidência de não adesão clinicamente significativa à terapia antidepressiva atual
• Tem um histórico de transtorno moderado a grave por uso de substâncias, incluindo transtorno por uso de álcool de acordo com os critérios do DSM-5 dentro de 6 meses antes da triagem
• Teve em o episódio atual uma resposta inadequada a um curso adequado de cetamina ou escetamina intravenosa ou intranasal, terapia eletroconvulsiva, estimulação do nervo vago ou dispositivo de estimulação cerebral profunda
• Tem convulsões atuais ou história (nos últimos 6 meses)
• Tem uma ideação homicida atual /intenção, de acordo com o julgamento clínico do investigador, ou tem ideação suicida com alguma intenção de agir dentro de 3 meses antes do início da Fase de Triagem, de acordo com o julgamento clínico do investigador ou com base na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), correspondente a um resposta "Sim" no Item 4 ou Item 5, ou história de comportamento suicida nos últimos 6 meses antes do início da Fase de Triagem. Os participantes que relatam ideação suicida com intenção de agir ou comportamento suicida no início do estudo devem ser excluídos
• Tem um ou mais dos seguintes diagnósticos: a) Um diagnóstico DSM-5 (que tem sido o foco principal do tratamento psiquiátrico nos últimos 2 anos) de qualquer dos seguintes: transtorno do pânico, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade social, fobia específica; b) Um diagnóstico atual (no último ano) do DSM-5 de: transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), anorexia nervosa, bulimia nervosa; c) Um diagnóstico DSM-5 atual ou anterior (ao longo da vida) de: transtorno apsicótico ou TDM com características psicóticas, transtornos bipolares ou relacionados, deficiência intelectual, transtorno do espectro autista, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica, transtornos de personalidade narcisista, transtornos somatoformes

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Código do estudo:

NCT05455684

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2022

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

outubro / 2024

Número de participantes:

538

Aceita voluntários saudáveis?

Não