Um estudo de Erdafitinibe em participantes com câncer urotelial metastático ou localmente avançado

Este estudo aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção) e multicêntrico (quando mais de uma equipe de hospital ou faculdade de medicina trabalha em um estudo de pesquisa médica) para estabelecer a dose recomendada de fase 2 (RP2D) para erdafitinibe e cetrelimabe e/ou platina (cisplatina ou carboplatina) e avaliar a segurança de erdafitinibe em combinação com cetrelimabe e quimioterapia de platina na Fase 1b e avaliar a segurança e eficácia do RP2D de erdafitinibe mais cetrelimabe versus erdafitinibe na Fase 2 em participantes com câncer urotelial avançado com selecionar alterações no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR). Os participantes inscritos na coorte Fase 1b erdafitinibe + cetrelimabe podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia anterior, e os participantes inscritos na Fase 1b erdafitinibe + cetrelimabe + coorte de quimioterapia de platina não tiveram nenhuma terapia sistêmica anterior para doença metastática e os participantes inscritos na Fase 2 terão não tiveram terapia sistêmica anterior para doença metastática e serão cis-inelegíveis. A Parte 1 (Fase 1b: Dose Escalation) identificará a segurança e os RP2Ds da quimioterapia de erdafitinib + cetrelimab e erdafitinib + cetrelimab + platina (cisplatina ou carboplatina), e a Parte 2 (Fase 2: Expansão da Dose) avaliará a monoterapia com erdafitinib e o regime RP2D de a combinação erdafitinibe + cetrelimabe para caracterizar melhor a segurança e a atividade clínica. O estudo será conduzido em 3 fases: fase de triagem, fase de tratamento e fase de acompanhamento. As avaliações do estudo incluem eficácia, farmacocinética, farmacodinâmica, imunogenicidade, biomarcadores e segurança.

Critérios de inclusão:

• Demonstração histológica de carcinoma de células transicionais do urotélio. Histologias de carcinoma varianturotelial, como diferenciação glandular ou escamosa, ou evolução para fenótipos mais agressivos, como sarcomatóide ou alteração micropapilar, são aceitáveis
• Câncer urotelial metastático ou localmente avançado
• Deve ter doença mensurável por imagem radiológica de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1) na linha de base
• Terapia sistêmica prévia para câncer urotelial metastático: (a) Para coorte Fase 1b erdafitinibe+cetrelimabe: Qualquer número de linhas de terapia prévia; (b) Para coorte de quimioterapia de fase 1 berdafitinibe + cetrelimabe + platina: sem terapia sistêmica anterior para doença metastática; e função renal para os participantes devem ter uma depuração de creatinina (CrCl) superior a (>) 30 mililitros por minuto (mL/min) para receber carboplatina e > 60 mL/min para receber cisplatina conforme calculado por Cockcroft Gault e (c) Fase 2: Não terapia sistêmica prévia para doença metastática e inelegível para cisplatina com base em: ECOG PS 0-1 e pelo menos um dos seguintes critérios: Função renal definida como depuração de creatinina (CrCl) menor que (˂) 60 mL/min calculado por Cockcroft-Gault; Neuropatia periférica de grau 2 ou superior por NCI-CTCAE versão 5.0; Perda auditiva de grau 2 ou superior por NCI-CTCAE versão 5.0 OU ECOG PS 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) grau de: (a) Fase1b coorte de erdafitinibe + cetrelimabe: ECOG 0-2; (b) Coorte Fase 1b erdafitinibe + cetrelimabe +platina quimioterápico: ECOG 0-1 para cisplatina e 0-2 para carboplatina (c) Fase 2: ECOG 0-2

Critérios de Exclusão:

• Tratamento com qualquer outro agente em investigação ou participação em outro estudo clínico com intenção terapêutica dentro de 30 dias antes do Ciclo 1 Dia 1. Para a Fase 1b, participantes que receberam a seguinte terapia antitumoral anterior: receberam nitrosureias e mitomicina C dentro de 6 semanas
• Coorte Fase 1b erdafitinibe + cetrelimabe: Quimioterapia dentro de 3 semanas do Ciclo 1 Dia1; Coorte Fase 1b erdafitinibe + cetrelimabe + quimioterapia de platina e Fase 2: Quimioterapia pré-neoadjuvante/adjuvante é permitida se a última dose foi administrada >12 meses antes da progressão recorrente da doença e não resultou em toxicidade relacionada ao medicamento levando à interrupção do tratamento
• Antiprogramação prévia terapia com receptor de morte 1 (PD-1), ligante de morte antiprogramada 1 (PD-L1) ou ligante de morte antiprogramada 2 (PD-L2). A terapia prévia neoadjuvante/inibidora do checkpoint adjuvante é permitida se a última dose foi administrada mais de (>) 12 meses antes da progressão recorrente da doença e não resultou em toxicidade relacionada ao medicamento levando à descontinuação do tratamento. PD-1 para câncer de bexiga não músculo invasivo também é permitido
• Malignidades ativas que requerem terapia concomitante diferente do câncer urotelial
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central

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Código do estudo:

NCT03473743

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2018

Data de finalização inicial:

setembro / 2022

Data de finalização estimada:

junho / 2025

Número de participantes:

125

Aceita voluntários saudáveis?

Não