Um estudo de história natural para rastrear alterações no cérebro e na medula espinhal em indivíduos com ataxia de Friedreich (TRACK-FA)

A ataxia de Friedreich (AF) é um distúrbio progressivo multissistêmico com os sintomas mais prevalentes e proeminentes relacionados à disfunção do sistema nervoso central e periférico, incluindo perda de equilíbrio e coordenação, quedas frequentes, perda de deambulação, disartria, disfagia e perda de visão e audição. Outros sintomas incluem cardiomiopatia, diabetes, escoliose e fadiga. A idade de início pode variar, mas na maioria das vezes se apresenta durante a infância, entre 5 e 15 anos.

Atualmente não há cura e nenhum tratamento modificador da doença. Candidatos a medicamentos para potencialmente tratar FA estão em desenvolvimento; no entanto, faltam biomarcadores de neuroimagem bem caracterizados para testar sua eficácia em ensaios clínicos, dificultando esse processo. O estabelecimento de biomarcadores de neuroimagem específicos da doença para rastrear a progressão da doença requer dados longitudinais de alta qualidade de grandes coortes de pacientes, em comparação com os controles. Em doenças raras, como FA, isso só pode ser alcançado por meio da colaboração em vários locais.

O objetivo do TRACK-FA é desenvolver um conjunto de dados de neuroimagem FA do cérebro e da medula espinhal que seja adequado para avaliar o valor potencial de biomarcadores de neuroimagem e fornecer uma base para instituí-los em ensaios clínicos. O conjunto de dados incluirá uma série de medidas de neuroimagem para avaliar alterações na medula espinhal e regiões do cérebro que já demonstraram estar comprometidas em indivíduos com FA. Além das medidas de neuroimagem, o TRACK-FA também incluirá dados clínicos, cognitivos e dados de amostras biológicas. O conjunto de dados TRACK-FA fornecerá uma oportunidade única para pesquisadores acadêmicos em colaboração com parceiros da indústria para acessar as imagens, dados subsidiários e dados clínicos associados para pesquisa da comunidade.

Este estudo multicêntrico é um esforço colaborativo entre seis instituições acadêmicas, juntamente com parceiros da indústria e a Friedreich's Ataxia Research Alliance USA (FARA).

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 5 anos
• Consentimento informado por escrito fornecido
• Indivíduos com FA devem ter uma confirmação genética do diagnóstico e ser bialélicos para comprimento de repetição GAA > 55 no íntron 1 de FXN e/ou ter comprimento de repetição GAA > 55 iníntron 1 de FXN em um alelo e outro tipo de mutação que é inferida como causa de perda de função no segundo alelo de FXN
• Indivíduos com AF devem ter idade de início da doença ≤ 25 anos
• Indivíduos com AF devem ter duração da doença ≤ 25 anos
• Indivíduos com AF devem ter uma pontuação de estadiamento funcional da Escala de Ataxia de Friedreich (FARS) ≤ 5 e pontuação total modificada da FARS (mFARS) ≤ 65 na inscrição

Critério de exclusão:

• Idade < 5 anos
• Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo ou outros implantes cirúrgicos metálicos)
• Presença de aparelho dentário metálico
• Gravidez (determinada por meio de pergunta ou teste conforme exigido em locais específicos)
• Indivíduos com FA não devem ter FA aguda ou condições médicas em andamento ou outras que, após discussão entre o Investigador do Local e o comitê diretor, sejam consideradas como interferindo na condução e nas avaliações do estudo
• Indivíduos com FA não devem ter outra condição neurológica além da FA
• Indivíduos com FA não devem ter outras condições neurológicas que, na opinião do Investigador do Local, possam interferir na condução e nas avaliações do estudo
• Os controles não devem ter uma condição psiquiátrica ou neurológica diagnosticada
• Os controles não devem ter condições médicas agudas ou contínuas ou outras condições que possam interferir com a condução e as avaliações do estudo
• Os controles não devem ser irmãos de indivíduos com AF cujo status de portador (isto é, portador confirmado, não portador confirmado ou portador obrigatório) é desconhecido.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• University of Minnesota
• RWTH Aachen University
• University of Campinas, Brazil
• Children's Hospital of Philadelphia
• University of Florida
• Friedreich's Ataxia Research Alliance
• McGill University

Código do estudo:

NCT04349514

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

fevereiro / 2021

Data de finalização inicial:

agosto / 2025

Data de finalização estimada:

agosto / 2025

Número de participantes:

300

Aceita voluntários saudáveis?

Sim